冷缺血时间

典型谱系：临床四大“免疫荒漠”

以下四类肿瘤是临床最典型的原发性耐药代表。新一代疗法正针对其独特的“荒漠化”机制（如物理屏障、信号缺陷）进行精准突围。

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肿瘤类型	荒漠化核心壁垒 (Barrier)	临床破局策略 (Breakthrough)
胰腺导管腺癌 PDAC	物理屏障 极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同“城墙”，物理阻隔 T 细胞浸润；同时富含 MDSC 抑制细胞。	基质耗竭 联合 AG化疗 (白蛋白紫杉醇+吉西他滨)；研发中的 CD40激动剂。
前列腺癌 Prostate Ca.	信号缺失 TMB 极低（缺乏靶标）+ PTEN缺失。PTEN 丢失导致 PI3K 通路激活，直接抑制抗原呈递机制。	合成致死 联合 PARP抑制剂 (如奥拉帕利)；或采用 PSMA 靶向放射配体疗法。
MSS 结直肠癌 MSS CRC	WNT 激活 APC 突变激活 WNT/β-catenin 通路，直接抑制 DC 细胞的招募，导致 T 细胞无法在淋巴结启动 (Priming Failure)。	微环境调节 联合 抗血管生成 TKI (如瑞戈非尼、呋喹替尼) 调节微环境。
小细胞肺癌 SCLC	呈递缺陷 高TMB悖论：尽管因吸烟导致高突变，但 MHC-I 类分子普遍下调，“空有抗原，无法呈递”。	不依赖 MHC 使用 DLL3双抗 (Tarlatamab)，物理拉动 T 细胞杀伤，无需 MHC 参与。