代谢重塑
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MSC(Mesenchymal Stem Cells,间充质干细胞)系源于中胚层的一类具自我更新能力与多向分化潜能的非造血多能干细胞。其核心生物学特征在于卓越的旁分泌效应与免疫调节能力。作为细胞治疗的核心分支,MSC 在逆转GvHD(移植物抗宿主病)、改善中枢神经系统损伤及重塑肿瘤微环境等领域展现出巨大的临床价值。
作用机制:精准归巢与免疫重塑
MSC 的临床潜力主要源于其对损伤信号的敏感响应及对局部微环境的深度干预:
- 定向归巢机制(Homing): 受趋化因子(如 CXCL12/SDF-1 轴)驱动,MSC 能穿透内皮屏障,精准募集至炎症或缺血病灶。
- 免疫调节轴点: 分泌 $PGE_2$、$IDO$ 等活性因子,抑制过激的 效应T细胞 反应,诱导 Treg 细胞扩增。
- 无细胞干预潜能: 现代研究聚焦于 MSC 外泌体,认为其携带的微 RNA 与蛋白质可模拟母体细胞的修复效应。
MSC 与效应 T 细胞之药理学特性对照
| 特性维度 | 效应 T 细胞 (如 CAR-T) | 间充质干细胞 (MSC) |
|---|---|---|
| 主导功能 | 靶向抗原杀伤 | 炎症平抑与组织再生 |
| HLA 表达 | 高度依赖 (需严格配型) | 极低 (具免疫豁免特性) |
| 典型应用 | 血液肿瘤清除 | GvHD防控、自身免疫病 |
权威参考文献(严格审校)
[1] Friedenstein A J, et al. (1970). The development of fibroblast colonies in monolayer cultures... Cell and Tissue Kinetics.
[学术点评]:该研究奠定了 MSC 在骨髓基质中作为成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)的生物学定义。
[2] Pittenger M F, et al. (1999). Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science.
[学术点评]:里程碑式论文,正式在克隆水平证实了人源 MSC 的成骨、成软骨及成脂多向分化潜能。
[3] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease. The Lancet.
[学术点评]:该临床研究确立了 MSC 作为激素耐药型急性 GvHD 重要救治手段的科学地位。