代谢重塑
代谢重塑（Metabolic Reprogramming）是指细胞在受到致癌信号、缺氧或免疫激活等生理/病理压力时，主动调节其代谢通路以适应生存与增殖需求的过程。它是肿瘤细胞的十大特征（Hallmarks of Cancer）之一，其核心表现为即使在有氧条件下也优先进行有氧糖酵解（Warburg 效应），并伴随谷氨酰胺分解及脂质代谢的剧烈改变。
分子机制：从能量供应到生物合成
代谢重塑并非单纯为了产生 $ATP$，更重要的是为细胞快速分裂提供必需的“建筑材料”。通过上调葡萄糖转运蛋白（如 $Glut1$），肿瘤细胞将代谢中间产物分流至磷酸戊糖途径，用于合成核苷酸、氨基酸及脂质。此外，重塑后的代谢环境会导致肿瘤微环境（TME）呈现低糖、酸性、缺氧的特征，这对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的杀伤活性构成了严重的代谢压制。
代谢表型对比：正常细胞 vs. 肿瘤重塑细胞
| 代谢指标 | 正常细胞 (静止期) | 肿瘤/活化免疫细胞 |
|---|---|---|
| 主要产能方式 | 氧化磷酸化 ($OXPHOS$) | 有氧糖酵解 |
| 氧气需求 | 高度依赖 | 低依赖 (适应缺氧) |
| 代谢终产物 | $CO_2$ + $H_2O$ | 乳酸 ($Lactate$) |
参考文献
[1] Pavlova N N, & Thompson C B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism. Cell Metabolism.
[学术点评]：该综述系统更新了肿瘤代谢的多个维度，是理解代谢重塑如何作为癌症特征的奠基性文献。
[2] Vander Heiden M G, et al. (2009). Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation. Science.
[学术点评]：解释了肿瘤细胞为何选择低效的糖酵解，指出生物合成原料积累比单纯的 ATP 生成更关键。
[3] O'Neill L A, et al. (2016). A guide to immunometabolism for immunologists. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：将代谢重塑的概念延伸至免疫学，强调了代谢健康对效应细胞功能的决定性作用。