CAR-NKT

CAR-NKT 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）是利用基因工程技术，在自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）表面表达嵌合抗原受体（CAR）的新型免疫治疗范式。该疗法融合了 CAR 的精准导向性与 NKT 细胞固有的免疫调节功能，不仅能通过 CAR 直接杀伤肿瘤细胞，还能通过识别 **CD1d** 分子呈递的脂质抗原发挥多重效应。CAR-NKT 被公认为攻克实体瘤微环境阻碍、开发“通用型”细胞产品的关键技术路径。

CAR-NKT · 工程图谱

               CAR-NKT双靶点识别示意

图 1. CAR 定位与 TCR 调控之双重轴心

靶向平台	CAR + TCR (Invariant)
异体潜能	高 (极低 GVHD)
应用焦点	实体瘤/神经母细胞瘤

双重杀伤机制：精准与广谱的交汇

CAR-NKT 细胞展现出优于传统 CAR-T 的多维杀伤逻辑：

• CAR 介导的直接靶向： 绕过 MHC 限制，通过 CAR 结构精准识别肿瘤表面抗原（如 GD2、GPC3、BCMA 等）。
• TME 浸润与极化： NKT 细胞具备天然的组织驻留能力，能更有效地穿透肿瘤基质。激活后通过分泌 IFN-γ 逆转抑制性微环境。
• 清除 MDSCs： CAR-NKT 能特异性杀伤表达 CD1d 的髓系衍生抑制性细胞（MDSCs），解除肿瘤的“免疫护城河”。

工程化对比：CAR-NKT vs CAR-T

<thead> </thead> <tbody> </tbody>

评估维度	CAR-T 细胞	CAR-NKT 细胞
异体输注风险	高（存在 GVHD 风险）	极低（非多态性 CD1d 限制）
细胞因子风暴	发生率较高	显著降低 (CRS 风险较小)
实体瘤渗透	受间质压力限制较大	强（具内源性趋化潜力）

临床转化：GD2-CAR-NKT 的里程碑

在神经母细胞瘤的临床研究中，CAR-NKT 展现了突破性的安全性与有效性。研究表明，输注后的 CAR-NKT 细胞不仅在血液中扩增，更能在患者骨髓及肿瘤活检组织中被检测到，证明了其优异的归巢能力。

       参考文献

[1] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine. (CAR-NKT 领域首个重磅临床疗效报告)

[2] Xu X, et al. (2022). CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology. (详述了 NKT 作为通用型 CAR 平台的工程化优势)

[3] Rotolo A, et al. (2018). CAR-NKT cells for cancer immunotherapy. Cancer Cell. (阐明了 CAR-NKT 抑制 MDSCs 的分子机制)

医学百科 · 关联知识

           NKT细胞 • 嵌合抗原受体 • GD2抗原 • 髓系衍生抑制性细胞 • 通用型细胞治疗