胰腺癌

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是起源于胰腺外分泌腺或内分泌细胞的恶性肿瘤，以**导管腺癌**（PDAC）最为常见（占比约90%）。因其起病隐匿、早期转移率高、对常规化疗极具耐受性，且5年整体生存率极低，被医学界公认为“**癌中之王**”。在**分子生物学**层面，它以高频率的**KRAS**驱动突变和致密的**间质纤维化**（Desmoplasia）为显著特征，后者构成了阻碍药物渗透的物理屏障。

胰腺癌
Pancreatic Cancer

胰 高侵袭性，纤维微环境
关键驱动基因	KRAS (90%+)
肿瘤标志物	CA19-9、CEA
典型病理类型	导管腺癌 (PDAC)
主要临床挑战	化疗耐药、间质屏障
前沿疗法	CAR-T、TILs、mRNA疫苗

分子机制：从突变累积到微环境重塑

胰腺癌的演进是典型的多阶段遗传变异过程。

• **驱动基因瀑布**：通常遵循 KRAS 激活（早期）→ CDKN2A 失活 → TP53 与 SMAD4 突变（晚期）的顺序。这种高度一致的遗传轨迹使得 **KRAS G12D** 成为精准治疗的关键靶点。
• **冷肿瘤微环境**：胰腺癌组织中存在大量的活化星状细胞，分泌胶原蛋白形成致密的**间质屏障**。这种结构不仅压迫血管导致组织缺氧，更阻碍了 T 细胞的浸润，使之呈现“免疫荒漠”特征。
• **代谢重编程**：为了在乏氧条件下生存，胰腺癌细胞展现出极强的**胞饮作用**（Macropinocytosis），通过摄取细胞外蛋白质来维持营养供应。

诊疗维度：临床标准与前沿对照

在试图突破治疗瓶颈的过程中，多学科协作与新技术融合是核心趋势。

胰腺癌诊疗维度与技术路径对照表

维度	传统临床逻辑 (Classic Logic)	精准与前沿探索 (Advanced Path)
**诊断模式**	增强CT/MRI、EUS-FNA。	**液体活检**：基于ctDNA与外泌体早筛。
**化疗基石**	吉西他滨联合、FOLFIRINOX。	**类器官建模**：高通量药筛指导个体化用药。
**免疫策略**	PD-1单抗（通常临床效果受限）。	**工程化细胞疗法**：CAR-T/TCR-T 靶向特定抗原。

AI 应用：从医学百科到诊疗决策

在“**智慧医生**”知识图谱中，胰腺癌的数据流整合聚焦于以下模块：

• **百科知识库关联**：通过 `yixue.com` 的深度词条关联，将患者的基因检测结果（如 BRCA1/2 突变）与 **PARP抑制剂** 的临床证据库实时匹配。
• **影像辅助识别**：AI 模型对薄层扫描进行多维度特征提取，识别微小的胰管扩张或异常灌注区，从而提升极早期（T1期）的检出率。
• **预后动态评估**：结合患者的术后标志物波动曲线与营养状态，AI 提供个性化的**生存概率建模**，辅助医师调整二线治疗方案。

参考文献

• [1] **Mizrahi JD, et al.** **"Pancreatic adenocarcinoma."** *The Lancet*. 2020.
  • 【评析】**：全面总结了当前胰腺癌的分子分型与标准化疗方案。
• [2] **Schizas D, et al.** **"CAR-T cell therapy for pancreatic cancer."** *Cancer Letters*. 2020.
  • 【评析】**：深入探讨了突破胰腺癌间质屏障的细胞治疗策略。
• [3] **Nie Linghu, et al.** **"AI-driven diagnostic models for gastrointestinal tumors."** *SinoCellGene Reports*. 2025.
  • 【评析】**：展示了智慧医生AI在实体瘤诊疗决策中的应用逻辑。

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