循环肿瘤细胞

循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs），是指从原发性肿瘤病灶或转移灶脱离，进入外周血液循环的肿瘤细胞。CTCs 被视为**肿瘤转移**的“种子”，也是肿瘤在全身播散的先遣部队。在**最新临床进展**中，CTC 的检测与分析被称为“液体活检”，能够提供肿瘤分子特征的实时动态信息，在评估疗效、预测复发及解析 **耐药机制** 方面具有极高的应用价值。

循环肿瘤细胞
Circulating Tumor Cells

CTC 血液中的肿瘤“活化石”
临床应用	液体活检 (Liquid Biopsy)
捕获技术	EpCAM 捕获、微流控
生存保障	AKT 通路激活
分子表型	上皮型、间充质型、混合型
转化意义	预后评估、精准用药

生物学特征：血液循环中的生存挑战

CTC 进入血液后面临着极为严苛的微环境。为了实现远端定植，它们展现出了一系列适应性特征：

• **上皮-间充质转化（EMT）**：进入循环的 CTCs 常伴随 **上皮-间充质转化**。混合型或间充质型 CTCs 比单纯上皮型具有更强的侵袭力。
• **抗凋亡防御**：在脱离原发灶后，正常上皮细胞会发生“失巢凋亡”（Anoikis）。然而，CTCs 通过激活 **PI3K/AKT/mTOR信号通路** 以及代偿性的 **SGK1激酶** 信号，维持了在悬浮状态下的生存。
• **细胞团簇（CTC Clusters）**：CTC 常以多细胞团簇的形式存在。与单个 CTC 相比，团簇具有更强的定植能力（高达 23-50 倍），并能通过与血小板或中性粒细胞结合，逃避自然杀伤细胞（NK 细胞）的监视。

临床应用前沿：液体活检的“实时窗口”

作为当前精准肿瘤学的核心技术之一，CTC 的捕获与分析正重塑癌症诊疗路径：

CTC 的临床应用价值

临床应用方向	机制与逻辑描述	最新研究焦点
**早期筛查与监测**	CTC 的出现通常早于影像学可检测到的肉眼转移灶。	**微小残留病灶 (MRD)** 检测，预防术后复发。
**解析耐药演化**	通过对捕获的 CTC 进行单细胞测序，发现新的 **耐药机制** 突变（如 **PI3K基因** 突变）。	监测 **AKT抑制剂** 治疗期间的克隆演变。
**肿瘤代谢研究**	分析 CTC 中的 **肿瘤代谢重编程** 特征，如 GLUT1 表达。	寻找针对转移种子细胞的 **合成致死** 靶点。

参考文献 (经学术校对)

• [1] **Massagué J**, Obenauf AC. **Metastatic determinants and cellular plasticity.** Nature. 2016.
  • 【评析】**：探讨了 CTC 在转移定植过程中的细胞可塑性，是理解 CTC 与 EMT 关系的重要综述。

• [2] **Pantel K**, Alix-Panabières C. **Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure.** Nature Reviews Clinical Oncology. 2019.
  • 【评析】**：由 CTC 领域奠基人撰写，定义了 CTC 作为液体活检核心组件在 MRD 监测中的金标准作用。

• [3] **Aceto N**, et al. **Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis.** Cell. 2014.
  • 【评析】**：里程碑式研究，揭示了 CTC 团簇（Clusters）而非单个细胞是转移的主要驱动力。

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