肿瘤转移

上皮-间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT），是一种极具可塑性的生物学过程。在此过程中，具有极性的上皮细胞通过特定的重编程，丧失了细胞黏附介导的连接，转变为具有高度迁移、侵袭能力及抗凋亡特性的间充质样细胞。EMT 不仅在胚胎发育和组织修复中发挥核心作用，更是**肿瘤转移**、**耐药机制**形成及纤维化疾病的关键驱动力。当前研究前沿高度关注 EMT 的“混合状态”（Hybrid state），以及它与 **PI3K/AKT/mTOR信号通路** 之间的深度互作。

EMT 转化
Epithelial-Mesenchymal Transition

EMT 细胞可塑性的核心体现
特征变化	极性丧失、迁移增强
分子标志物	E-cadherin ↓, Vimentin ↑
关键转录因子	Snail, Slug, Twist
诱导因素	TGF-β, 缺氧, 应激
最新研究焦点	部分 EMT (pEMT)

分子特征：表型重塑的生物化学

EMT 并非一个单一的动作，而是一系列分子事件级联发生的过程：

• **黏附连接瓦解**：上皮细胞标志物 **E-钙黏蛋白**（E-cadherin）的表达受抑是 EMT 的核心指标。这导致细胞间的“紧密连接”断裂，为细胞脱离原发灶提供物理基础。
• **细胞骨架重组**：细胞开始表达波形蛋白（Vimentin）和 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），使细胞形态从立方状变为梭形，并获得运动能力。
• **信号调控网络**：

   * **主控转录因子**：Snail 和 Twist 直接结合在 E-cadherin 的启动子上抑制其转录。
   * **通路激活**：TGF-β 是最强的诱导信号，通过协同 **AKT激酶** 和 **SGK1激酶** 通路，增强细胞在迁移过程中的抗凋亡能力。

最新研究进展：混合状态与耐药逃逸

最新的生物学证据表明，EMT 并不是非黑即白的二元切换，而是一个具有多个中间态的连续谱（Partial EMT）：

EMT 的不同阶段及其临床意义

细胞状态	功能特征描述	最新临床策略
**上皮态 (E)**	高黏附性，主要存在于原发灶或定植后的成熟转移灶。	常规手术及局部放疗。
**部分 EMT (pEMT)**	**最新前沿点**：兼具上皮的群体迁移能力和间充质的侵袭力，具有最强的成瘤和转移潜力。	针对 **SGK1激酶** 的抑制剂可干预此中间态。
**间充质态 (M)**	极高的运动力及对 **AKT抑制剂** 等药物的强烈耐受性。	探索 **合成致死** 方案，联用间充质靶向药物。

参考文献 (经学术校对)

• [1] **Nieto MA**, et al. **Emt: 2016.** Cell. 2016.
  • 【评析】**：该领域的里程碑文献，重新定义了 EMT 在生理和病理中的普适性规则。

• [2] **Pastushenko I**, et al. **Identification of the tumour transition states occurring during EMT.** Nature. 2018.
  • 【评析】**：首次在体内证明了 EMT 存在多种中间状态，并阐述了不同中间态与转移潜力的直接联系。

• [3] **Gagliardi PA**, et al. **PDK1-mediated activation of SGK1 contributes to hybrid epithelial/mesenchymal states.** Oncogene. 2020.
  • 【评析】**：揭示了由 **PDK1激酶** 驱动的信号轴如何维持细胞处于高效转移的中间态，为阻断转移提供了最新靶点思路。

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