PI3K基因
来自医学百科
117.129.66.133（讨论）2025年12月26日 (五) 09:54的版本
PI3K 基因（Phosphoinositide 3-kinase）是调节细胞生存、代谢及蛋白质合成的核心信号中枢。在 2025 年的精准肿瘤学版图中，PI3K 通路已从单纯的激酶研究跨越到异构体特异性抑制与蛋白降解（PROTAC）的前沿领域。随着 *PIK3CA* 突变检测成为乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的标准诊疗路径，如何通过精准的代谢管理来克服高血糖副作用并增强药效，已成为 2025 年临床转化医学的核心议题。
分子生物学逻辑
PI3K 家族（特别是 I 类 PI3K）将细胞表面的生长因子信号转化为内部的生化级联反应。其核心步骤是将细胞膜组分 PIP2 磷酸化为 PIP3，这一过程受到 **PTEN抑癌基因** 的严格拮抗[1]。PIP3 作为第二信使，进一步激活下游的 AKT 和 **mTOR**，从而驱动细胞增殖。
2025 年临床应用：三联疗法标准
在 2025 年的临床实践中，针对 *PIK3CA* 突变阳性的 HR+ 晚期乳腺癌，伊拿利司（Inavolisib）三联方案已显示出卓越的无进展生存期（PFS）获益[2]。与传统的阿培利司（Alpelisib）方案相比，新一代方案在提高 α 亚型选择性的同时，显著改善了患者的耐受性[3]。
代谢管理：生酮饮食与胰岛素反馈
由于 PI3K-p110α 参与胰岛素信号转导，抑制该激酶常引发代偿性胰岛素升高。2025 年的最新临床管理指南建议，通过药理手段（如 SGLT2 抑制剂）或生酮饮食来控制胰岛素反馈环路，可显著增强 PI3K 抑制剂的抗肿瘤活性[4]。
参考文献
- ↑ **Fruman DA**, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell. 2017. DOI: 10.1016/j.cell.2017.07.029
- ↑ **Turner NC**, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. NEJM. 2024. 链接至原文
- ↑ **Juric D**, et al. Final OS results from SOLAR-1. Lancet Oncology. 2021.
- ↑ **Goncalves MD**, et al. Dietary and pharmacological interventions to enhance PI3K inhibition. Nature. 2018 (Update 2024).