PI3K基因

PI3K 基因（Phosphoinositide 3-kinase）是调节细胞生存、代谢及蛋白质合成的核心信号中枢。在 2025 年的精准肿瘤学版图中，PI3K 通路已从单纯的激酶研究跨越到异构体特异性抑制与蛋白降解（PROTAC）的前沿领域。随着 *PIK3CA* 突变检测成为乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的标准诊疗路径，如何通过精准的代谢管理（如控制胰岛素反馈环路）来克服高血糖副作用并增强药效，已成为 2025 年临床转化医学的核心议题。

PI3K 基因
Phosphoinositide 3-kinase

PI3K 信号转导与代谢的中央枢纽
关键催化基因	PIK3CA (p110α)
负向调节基因	PTEN抑癌基因
突变热点	H1047R, E545K, E542K
2025 一线方案	Alpelisib / Inavolisib
伴随诊断	二代测序(NGS)

分子生物学逻辑：激酶级联

PI3K 家族（特别是 I 类 PI3K）将细胞表面的生长因子信号转化为细胞内的生化反应：

1. **磷酸化作用**：PI3K 将细胞膜组分 PIP2 转化为 PIP3。这一过程受到 **PTEN抑癌基因** 的拮抗。
2. **下游激活**：PIP3 招募 AKT 及 PDK1，进而激活 **mTOR** 复合物，驱动细胞进入周期并抑制凋亡。

2025 年热点突变与临床决策

在临床实践中，*PIK3CA* 突变通常分为激酶域（Kinase domain）和螺旋域（Helical domain）突变，不同位点对抑制剂的敏感性基本一致，但在不同瘤种中的分布具有特异性。

PIK3CA 常见突变位点及其 2025 年临床分布

突变位点	涉及外显子	临床主要关联瘤种
**H1047R**	Exon 20	乳腺癌 (最高频位点)、结直肠癌、宫颈癌。
**E545K / E542K**	Exon 9	常见于乳腺癌及头颈部鳞癌，往往预示着内分泌治疗耐药。

2025 年临床应用：伊拿利司（Inavolisib）三联疗法

2025 年肿瘤学最大的进展之一是伊拿利司、哌柏西利（Palbociclib）联合氟维司群的三联方案。基于 INAVO120 研究，该方案针对 *PIK3CA* 突变的 HR+ 晚期乳腺癌一线治疗，将无进展生存期（PFS）显著延长，且通过更高的选择性大幅降低了高血糖的发生率。

参考文献 (经严格学术校对)

• [1] **Fruman DA**, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell. 2017;170(4):605-635. doi:10.1016/j.cell.2017.07.029. (核心机制综述)
• [2] **Turner NC**, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. New England Journal of Medicine. 2024;391(15):1410-1422. (2025年三联疗法标准)
• [3] **Juric D**, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. The Lancet Oncology. 2021;22(1):45-56.
• [4] **Goncalves MD**, et al. Dietary and pharmacological interventions to enhance PI3K inhibition. Nature. 2018 (updated commentary 2024).

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