CTC

CTC (循环肿瘤细胞)

CTC：从原发灶脱落进入血液循环的完整肿瘤细胞
全称	Circulating Tumor Cells
生物特性	表达 EpCAM (通常)、异质性高、具转移潜能
捕获技术	免疫磁珠法 (CellSearch)、微流控芯片
临床阈值范例	$\geq 5$ 个 / $7.5\,mL$ 血液 (乳腺癌)
核心价值	预后评估、药效监测、单细胞组学分析

CTC（循环肿瘤细胞，Circulating Tumor Cells）是指由原发肿瘤或转移灶主动脱落或被动进入外周血液循环的肿瘤细胞。CTC 是恶性肿瘤发生远处转移的关键中间环节，被称为转移的“种子”。通过对血液中极低浓度的 CTC 进行富集和检测，临床医生可以实时获取患者体内肿瘤的生物学信息。

与 **ctDNA检测** 提供的基因片段信息不同，CTC 能够提供完整的细胞形态、蛋白质表达（如 HER2、PD-L1）以及完整的基因组和转录组信息，是研究肿瘤**单细胞异质性**和**免疫逃逸**机制的理想载体。

捕获与检测技术

由于 CTC 在血液中极其稀少（通常每 $10^9$ 个血细胞中仅有 $1-10$ 个 CTC），其检测依赖于高灵敏度的富集技术：

• **基于物理特性的富集**：利用 CTC 与正常血细胞在尺寸（CTC 通常较大）、密度或电学特性上的差异进行筛选（如微孔过滤法）。
• **基于生物化学特征的富集**：
  • **正向筛选**：利用针对肿瘤特异性抗原（如 **EpCAM**）的磁珠捕获 CTC。
  • **负向筛选**：通过去除白细胞（抗 CD45 磁珠）来富集剩余的疑似肿瘤细胞。
• **下游鉴定**：通常采用免疫荧光染色（$CK+/CD45-/DAPI+$）或多重 RT-PCR 确认细胞来源。

临床应用评估表 (2025 修订版)

CTC 检测在临床决策中的应用特征

临床维度	临床表现与应用逻辑
**预后分层**	**基线数量评估**。在转移性乳腺癌、前列腺癌中，CTC 计数水平（如 $\geq 5/7.5\,mL$）是独立于影像学的预后差指标。
**药效动态监测**	**实时趋势观察**。治疗后 CTC 数量迅速下降提示方案有效；若 CTC 持续高水平或再度升高，预示出现耐药，需考虑调整方案。
**表型与靶点分析**	**伴随诊断**。分析 CTC 上的蛋白表达（如 Claudin 18.2），可作为肿瘤异质性评估的重要补充，辅助制定 **联合用药决策**。
**单细胞组学**	**前沿研究**。对捕获的单个 CTC 进行全基因组测序（WGS），研究肿瘤克隆进化、基因漂移及早期转移受累机制。

参考文献 (经真实性校验)

• [1] Cristofanilli M, et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine. 2004;351(8):781-791. (CTC 临床预后价值的奠基文献)
• [2] Alix-Panabières C, Pantel K. Challenges in circulating tumour cell research. Nature Reviews Cancer. 2014;14(9):623-631. (CTC 技术挑战与机制综述)
• [3] de Bono JS, et al. Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clinical Cancer Research. 2008.
• [4] Pantel K, Alix-Panabières C. Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019.
• [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 1.2025. (关于 CTC 作为预后评估因子的临床共识)

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