Lifileucel
来自医学百科
Lifileucel（商品名：Amtagvi）是全球首款获批上市的过继性TIL 疗法药物。作为一种高度个性化的自体免疫细胞产品，Lifileucel 通过提取患者肿瘤组织中天然浸润的淋巴细胞，在体外进行大规模扩增与活化后回输。该药物于 2024 年获得美国 FDA 加速批准，专门用于治疗既往接受过 PD-1 抑制剂 及 BRAF 抑制剂（若适用）治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤。
制造工艺与生物学逻辑
Lifileucel 的核心价值在于将肿瘤内部“处于耗竭状态”的 T 细胞重新定义为“高效杀伤集群”。
组织采集 (肿瘤切取/活检) → 体外扩增 (高浓度 IL-2 激活) → 单次静脉回输 (TIL 归巢杀伤)
临床特征客观评估表 (方案二)
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling) |
|---|---|
| 临床有效性 (ORR) | 获益显著： 在 C-144-01 研究中，既往多线治疗进展的患者客观缓解率约为 $31.5\%$。关键特征在于其中位缓解持续时间（DOR）表现出极强的长尾效应，显现出长期生存获益。 |
| 伴随治疗要求 | 严格管理： 回输前需进行非清髓性淋巴细胞清除（$NMA-LD$），回输后需立即配合多剂高剂量 IL-2 输注以维持细胞活性。 |
| 安全性预警 | 高风险副作用： 需高度警惕严重的骨髓抑制、重度感染以及毛细血管渗漏综合征（CLS）。通常要求在具备高级别监测能力的医疗中心进行。 |
| 供应链挑战 | 物流壁垒： 作为个体化活细胞药物，中位周转时间（TAT）约为 34 天。对病程进展极快的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口。 |
核心关键关联
- **TIL 疗法**：Lifileucel 所属的技术平台，利用天然浸润的多克隆 T 细胞。
- **IL-2 (白细胞介素-2)**：Lifileucel 方案中不可或缺的促生长因子，也是副作用管理的核心。
- **黑色素瘤**：Lifileucel 的首个临床应用领域，验证了细胞疗法在实体瘤中的效能。
- **淋巴细胞清除预处理**：建立“免疫空间”的必要步骤，直接影响 TIL 细胞的定植与扩增效率。
参考文献
- [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma: C-144-01 Study Results. Journal of Clinical Oncology, 2024.
- [2] FDA Approved Lifileucel (Amtagvi) for Unresectable or Metastatic Melanoma. 2024 Feb.
- [3] 《2025 年黑色素瘤 TIL 细胞治疗临床实践共识》。