TIL 疗法

       TIL 疗法 (TIL)

               <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>

TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型

英文全称	Tumor-Infiltrating Lymphocytes
核心机制	天然多克隆识别
治疗类别	过继性细胞免疫治疗
扩增参数	$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
代表药物	Amtagvi (2024 FDA)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的核心技术路径。其核心逻辑在于利用已浸润至患者肿瘤组织内部的天然 T 细胞，通过体外大规模激活与扩增，回输后实现对异质性肿瘤的精准打击。由于其天然具备多克隆识别新抗原（Neoantigen）的能力，TIL 疗法在黑色素瘤及多种上皮来源实体瘤的方案决策中具有不可替代的地位。

作用机制与转化逻辑

TIL 疗法通过人为干预，将肿瘤局部的“免疫力不足”转化为全身性的“免疫压制”。

   原位获取 (手术/活检切取组织)
   →
   体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输增效 (多克隆精准浸润杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析

评估维度	临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
靶标识别广度	多克隆识别优势： TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆，能有效覆盖实体瘤的异质性抗原，预防免疫逃逸。
归巢与浸润	天然趋向性： TIL 保留了特定的趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 CAR-T细胞疗法 穿透性差的痛点。
伴随治疗风险	临床挑战： 治疗高度依赖 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除) 预处理及高剂量 IL-2 维持。需严密监测毛细血管渗漏综合征等重症副反应。
个性化生产壁垒	时间窗限制： 属于高度定制化的“孤品”药物，制备周期通常需 22-35 天。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。

关联导航

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏

参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
• [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。