TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL)

<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg> TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
关键特性	天然多克隆 TCR 库
扩增参数	$10^9$ 至 $10^{11}$ 级活细胞
代表产品	Amtagvi (FDA 获批)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的突破性技术。其核心机制是从患者手术切除的肿瘤组织中提取已浸润至微环境深处的天然 T 细胞，经体外大规模激活与扩增后回输给患者。由于 TIL 细胞具有天然识别多靶点新抗原（Neoantigen）的能力且归巢性极佳，该疗法在黑色素瘤、宫颈癌及肺癌的精准治疗决策中占有核心地位。

作用机制与转化逻辑

TIL 疗法通过人为干预将肿瘤局部的弱势免疫转化为全身性的强效杀伤力。

   原位识别 (肿瘤组织活检/切取)
   →
   体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输增效 (多克隆精准杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析

评估维度	临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
抗原广谱识别性	核心优势： TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆。这种多克隆异质性识别能有效对抗实体瘤的抗原丢失，预防免疫逃逸。
归巢与浸润效能	生理机制： TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 CAR-T疗法 难以穿透基质屏障的痛点。
伴随治疗风险	客观评价： 疗效高度依赖回输前的 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除预处理) 及回输后的高剂量 IL-2 维持。需密切关注毛细血管渗漏综合征等系统性毒性。
个性化制备周期	转化局限： 属于高度定制化的“孤品”药物。从组织切取至产品回输通常需 22-35 天，对处于快速进展期的患者需配合 AI 决策模型评估治疗窗口。

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参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
• [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。