TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL)

<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg> 肿瘤浸润淋巴细胞与 pMHC 结合模型
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
细胞特性	天然多克隆 T 细胞群
扩增量级	$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
首款药物	Amtagvi (2024 FDA)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与工程化修饰的 CAR-T细胞疗法 不同，TIL 直接利用已浸润至肿瘤内部的天然 T 细胞，具有识别异质性肿瘤表面多种新抗原（Neoantigen）的天然优势。该技术是目前攻克实体瘤（如黑色素瘤、宫颈癌）的里程碑式方案。

作用机制与转化逻辑

TIL 疗法的核心逻辑是通过大规模扩增“实战识别过”的淋巴细胞来逆转肿瘤微环境的免疫抑制。

   组织获取 (手术/活检切取)
   →
   体外活化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输浸润 (多靶点肿瘤杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析

评估维度	临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
抗原识别优势	多克隆识别： TIL 细胞群包含针对多种突变靶点的 TCR 克隆，可同时覆盖肿瘤的异质性抗原，显著降低因单一抗原丢失导致的免疫逃逸。
肿瘤归巢能力	深度浸润： 相比外周血来源 T 细胞，TIL 天然表达特定的趋化因子受体（如 CXCR3），使其能够穿透肿瘤基质并定位于微环境核心。
临床毒性评估	关键挑战： 治疗过程涉及非清髓性预处理（LD）及高剂量 IL-2 输注，易诱发严重的毛细血管渗漏综合征（CLS）及细胞因子风暴，需重症监护支持。
生产转化周期	个性化限制： 属于“即时生产”产品，从组织获取到回输通常需要 22-35 天。对于快速进展期的实体瘤患者，需提前评估治疗窗口。

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参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
• [3] 《实体瘤 TIL 疗法临床路径专家共识（2025 年版）》。