TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL Therapy)

TIL 细胞浸润肿瘤微环境并发挥免疫杀伤示意图
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
识别特征	多克隆、多靶点抗原识别
关键组分	天然 T 细胞 (非基因修饰)
代表药物	Amtagvi (Lifileucel)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取自然浸润的淋巴细胞，经过体外大规模扩增和功能激活后，重新回输至患者体内的过继性细胞免疫治疗（ACT）。不同于 CAR-T疗法 或 TCR-T疗法，TIL 细胞是天然生成的、具备多种 TCR 亚型的混合细胞群，具有极强的异质性肿瘤抗原识别能力。作为 SinoCellGene 关注的实体瘤攻坚利器，TIL 疗法在黑色素瘤、宫颈癌及非小细胞肺癌中展现了显著的临床价值。

   手术/穿刺活检 (组织获取)
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   TIL 离心提取与 IL-2 诱导扩增
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   回输后精准浸润与杀伤

TIL 疗法临床特征与应用价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
靶向多维性	核心优势： TIL 属于多克隆细胞群，能够识别肿瘤表面的多种抗原（包括已知靶点与未知新抗原），有效应对实体瘤的异质性，降低免疫逃逸风险。
肿瘤浸润能力	机制特征： 相比于外周血来源的 T 细胞，TIL 具有天然的“归巢”趋化因子受体表达，更容易穿透复杂的肿瘤微环境（TME），实现深度浸润。
临床管理挑战	客观评价： 疗效受限于组织获取的质量。且治疗方案通常包含淋巴细胞清除（$LD$）及高剂量 IL-2 输注，对患者的基础心肺功能要求极高。
制备工艺复杂度	技术瓶颈： 扩增倍数需达到 $10^3$ 至 $10^4$ 级方可满足回输需求，中位制备时间约 22-34 天，且不同患者间的细胞扩增效率存在显著个体差异。

核心关键关联

• **Amtagvi**：全球首款获批的 TIL 疗法药物，为 TIL 的临床标准化奠定了基础。
• **IL-2**：驱动 TIL 细胞体外快速增殖及体内活性维持的关键细胞因子。
• **肿瘤微环境 (TME)**：TIL 疗法面临的主要战场，其抑制性状态直接影响回输细胞的持久性。
• **新抗原筛选**：通过分析 TIL 识别的特异性序列，可进一步反向优化个性化疫苗设计。

参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma: C-144-01 Study. JCO, 2021.
• [3] 《2025 年 TIL 疗法在非黑色素瘤实体瘤中的应用临床指南》。

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