PTEN
来自医学百科
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PTEN 蛋白结构及其在细胞膜上拮抗 PI3K 信号示意图
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| 基因全称 | Phosphatase and Tensin Homolog |
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| 基因定位 | 10号染色体长臂 (10q23.31) |
| 蛋白功能 | 脂质磷酸酶 (抑癌因子) |
| 核心通路 | PI3K/AKT/mTOR 负调节 |
PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog）是一种具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌蛋白，由位于 10 号染色体上的同名基因编码。作为 PI3K/AKT/mTOR 信号通路最核心的负调节因子，PTEN 通过将磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）去磷酸化还原为 PIP2，从而拮抗 PI3K 诱导的致癌信号，维持细胞生长的稳态。
在多种人类恶性肿瘤中，PTEN 经常发生纯合缺失、功能突变或表观遗传失活。PTEN 功能的丧失会导致下游 AKT 通路失控性激活，进而促进细胞增殖、代谢重构、血管生成及对凋亡的抵抗。此外，PTEN 的生殖系突变是导致库登综合征（Cowden Syndrome）等一系列错构瘤综合征的分子基础。
分子机制与生化逻辑
PTEN 作为 PI3K 通路的“制动器”，其功能缺失会产生级联放大效应：
PTEN 蛋白 (功能完整) ⊣ PIP3 介导的 AKT 活化 → 维持细胞生长负反馈调节
临床特征与生物学意义客观评估
基于目前精准肿瘤学及分子病理学证据，PTEN 在不同临床维度的表现分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 高发瘤种特征 | PTEN 缺失在前列腺癌、胶质母细胞瘤（GBM）及子宫内膜癌中极高发。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，PTEN 缺失往往预示着较差的预后及对 AKT 抑制剂联合疗法的潜在敏感性。 |
| 耐药机制预测 | PTEN 缺失被证实是多种治疗耐药的关键因子。例如，在 HER2+ 乳腺癌中，PTEN 蛋白缺失或表达下调会削弱曲妥珠单抗的疗效，驱动细胞越过 HER2 抑制直接激活下游通路。 |
| 遗传性综合征 | 生殖系 PTEN 突变导致 **PTEN 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS)**，包括库登综合征。患者具有极高的乳腺癌、甲状腺癌风险，且常伴发多发性皮肤错构瘤及大头畸形。 |
| 检测技术规范 | 临床主要通过免疫组化（IHC）评估蛋白水平缺失，或通过NGS检测基因拷贝数变异（CNV）与点突变。对于前列腺癌等，FISH（荧光原位杂交）检测基因纯合缺失仍是评估 PI3K 活性的重要辅助手段。 |
关键关联概念
- **PIK3CA**：PTEN 的主要拮抗靶标，其突变与 PTEN 缺失具有相似的致癌驱动效应。
- **AKT抑制剂**：针对 PTEN 缺失引起的 AKT 高活化的靶向药物（如 Ipatasertib）。
- **库登综合征 (Cowden Syndrome)**：由于 PTEN 生殖系失活导致的常染色体显性遗传病。
- **精准分型 (Precision Subtyping)**：基于 PTEN 状态对激素敏感性肿瘤实施的深度分子分类。
参考文献
- [1] Chalhoub N, et al. PTEN and the PI3K/Akt pathway in cancer. Annual Review of Pathology, 2009.
- [2] de Bono JS, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine, 2020. (提及 PTEN 在同源重塑修复中的角色).
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Prostate Cancer and Genetic/Familial High-Risk Assessment - Role of PTEN.
- [4] Song MS, et al. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2012.
- [5] 晚期肿瘤 PI3K/AKT 通路分子检测专家共识（2025 修订版）：PTEN IHC 判读标准与拷贝数检测规范建议。