错配修复缺陷

错配修复缺陷 (dMMR)

[Image of the DNA Mismatch Repair proteins MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 forming functional complexes] MMR 蛋白复合体修复 DNA 错配过程示意图
核心定义	错配修复基因突变或表达缺失
关键蛋白	MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
基因组表型	高度微卫星不稳定性 (MSI-H)
诊断金标准	免疫组化 (IHC)

错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）是指细胞内负责修复 DNA 复制错误的错配修复（MMR）系统功能丧失的生物学状态。该系统主要由 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 四种核心蛋白组成，负责纠正 DNA 聚合酶在复制过程中产生的碱基错配或滑动错误。

[Image of DNA replication errors leading to mutations in the absence of Mismatch Repair proteins]

当 MMR 系统由于基因突变（如林奇综合征）或启动子甲基化（如散发性肿瘤）而失效时，肿瘤细胞会积累大量的体细胞突变，特别是微卫星不稳定性（MSI）的产生。dMMR/MSI-H 亚型肿瘤具有高度的免疫原性，是预测免疫检查点抑制剂疗效的关键生物标志物。

机制与生物学逻辑

dMMR 通过损害基因组的保真度，驱动肿瘤发生并塑造独特的免疫环境：

   MMR 蛋白功能丧失 (dMMR)
   →
   超突变表型 & MSI-H
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   大量新抗原产生与免疫激活

临床性能客观评估

基于临床病理规范及免疫治疗研究数据，dMMR 的技术特征分析如下。