恩曲替尼
来自医学百科
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恩曲替尼分子结构与药物形态
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| 药物类别 | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) |
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| 核心靶点 | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK |
| 药物特性 | 广谱抗癌 (不限瘤种)、高入脑率 |
| 给药方式 | 口服胶囊 |
恩曲替尼（Entrectinib）是一种强效、高选择性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为全球范围内第二款获批的“不限瘤种”（Tumor-agnostic）靶向药物，它主要用于治疗携带 NTRK 基因融合的实体瘤，以及 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
该药物被设计为能够有效穿透血脑屏障，因此对原发性或转移性中枢神经系统（CNS）肿瘤展现出了显著的临床活性。
药理作用机制
恩曲替尼通过抑制 NTRK、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，阻断驱动肿瘤增殖的下游信号级联反应。
NTRK / ROS1 / ALK 融合 ⊣ 恩曲替尼 → 抑制 MAPK / PI3K 通路
临床应用与实话实说
| 指标 | 临床表现 (实话实说) |
|---|---|
| 适用人群 | 仅限 NTRK/ROS1 基因融合阳性者。NTRK 融合在实体瘤中发生率极低 (< 1%)。 |
| 入脑能力 | 极高。可有效缩小脑部病灶，是 ROS1+ 脑转移患者的重要选择。 |
| 安全性 | 常见副作用包括味觉障碍、头晕、共济失调及体重增加。需监测心脏功能。 |
| 耐药困境 | 长期使用后会产生激酶区突变（如 TRK G595R），导致药物失效。 |
适应症详细说明
1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者，涵盖肉瘤、肺癌、唾液腺癌、分泌型乳腺癌等，前提是患者不具备已知的耐药突变且无更好的替代治疗方案。 2. **ROS1 阳性 NSCLC**：对于晚期非小细胞肺癌，恩曲替尼提供了除克唑替尼之外的强效选择，尤其在预防和控制脑转移方面更具优势。
就事论事：关于“广谱抗癌”的客观认知
虽然恩曲替尼被标签为“广谱抗癌药”，但其实施必须建立在精准的**肿瘤基因检测**基础之上。
- **实话实说**：如果患者未携带 NTRK 或 ROS1 的**融合（Fusion）**，而仅是基因点突变或扩增，则恩曲替尼通常无效。
- **检测依赖**：临床建议使用二代测序（NGS）来确定融合伴侣及断点，以确保用药的精准性[1]。
参考文献
- ↑ Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.