索托拉西布
来自医学百科
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索托拉西布分子结构式
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| 商品名 | Lumakras / 曙光格 |
|---|---|
| 药物靶点 | KRAS G12C (突变体) |
| 给药途径 | 口服 |
| 研发厂商 | 安进 (Amgen) |
索托拉西布（Sotorasib，研发代码 AMG 510）是一种小分子靶向药物，专门设计用于抑制携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞。它是全球首个获批上市的 KRAS 抑制剂，打破了 KRAS 靶点“不可成药”的数十年僵局[1]。
药理作用
索托拉西布通过与 KRAS G12C 突变蛋白的 **Switch II 口袋** 形成不可逆的共价结合，将蛋白质锁定在失活的 GDP 结合状态。
该药物能有效阻断下游的信号传导级联反应，抑制肿瘤细胞增殖：
KRASG12C + Sotorasib ⫇ MAPK / ERK Signaling
临床应用
目前，索托拉西布主要用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的、经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 **非小细胞肺癌 (NSCLC)**[2]。
| 指标 | 结果 (NSCLC 组) |
|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 37.1% |
| 疾病控制率 (DCR) | 80.6% |
| 中位缓解持续时间 (mDoR) | 11.1 个月 |
常见不良反应
常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳、肝毒性（ALT/AST 升高）以及肌肉骨骼疼痛。