CA125
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220px CA125 的本质是跨膜糖蛋白 MUC16 | |
| 别名 | 粘蛋白16 (MUC16) |
|---|---|
| 分子量 | 200 kDa 至 2000 kDa |
| 编码基因 | MUC16 (染色体 19p13.2) |
| 核心用途 | 卵巢癌监测、盆腔包块鉴别 |
| 正常参考值 | < 35 U/mL (常用阈值) |
CA125（Cancer Antigen 125），化学本质为粘蛋白16（Mucin 16，简称 MUC16），是临床上最重要的肿瘤标志物之一。它最初由 Bast 等人于 1981 年通过单克隆抗体 OC125 发现，现已成为卵巢癌诊断、疗效评估及复发监测的金标准[1]。
CA125 是一种巨大的跨膜糖蛋白，广泛存在于间皮细胞衍生的组织中（如腹膜、胸膜、心包）。虽然它对卵巢上皮癌具有高度敏感性，但在多种良性疾病及非卵巢恶性肿瘤中也可能升高。
生物学特性
MUC16 是已知分子量最大的粘蛋白成员，其结构包括：
- N-端结构域： 高度 O-糖基化，具有润滑和保护粘膜表面的作用。
- 串联重复序列： 含有多个与单克隆抗体结合的抗原决定簇（如 CA125 结合位点）。
- SEA 结构域： 包含自裂解位点，使 CA125 能够从细胞表面脱落并进入血液循环。
- C-端跨膜区： 涉及细胞内信号转导，与肿瘤的侵袭性有关。
临床应用
1. 卵巢癌的监测与复发预测
CA125 的主要用途是监测已知卵巢癌患者对治疗的反应。
- 疗效评估： 化疗期间 CA125 水平的下降通常预示治疗有效。
- 复发预警： 在影像学发现病灶前数月，CA125 持续升高往往是肿瘤复发的第一征兆。
2. 盆腔包块的鉴别诊断 (ROMA指数)
单纯依靠 CA125 区分良恶性包块存在局限性。目前临床推荐将其与 HE4（人附睾蛋白4）联用，计算 ROMA 指数（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm），显著提升了对绝经后女性卵巢癌的诊断准确性。
| 指标 | CA125 (MUC16) | HE4 (人附睾蛋白4) |
|---|---|---|
| 敏感性 | 晚期高，早期较低 | 早期诊断敏感性较好 |
| 特异性 | 易受盆腔炎、月经影响 | 特异性极高，几乎不受良性病变影响 |
| 绝经前应用 | 干扰因素多，准确性差 | 受干扰少，更具参考价值 |
| 主要组合 | ROMA 指数 / OVA1 | 辅助鉴别盆腔包块性质 |
影响因素与局限性
CA125 的升高并不等同于恶性肿瘤。以下情况可能导致“假阳性”：
- 生理期状态： 月经、妊娠早期。
- 良性妇科疾病： 子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎 (PID)。
- 间皮受损： 肝硬化伴腹水、腹膜炎、结核性腹膜炎（CA125 常极高）。
- 其他肿瘤： 子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌。
在肿瘤免疫中的作用 (科研视角)
作为首席科学家关注的前沿领域，MUC16（CA125）在肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色：
- 抑制 NK 细胞： MUC16 可结合自然杀伤细胞（NK 细胞）表面的 Siglec-9 受体，从而抑制其对肿瘤的杀伤功能[2]。
- 屏障功能： 巨大的糖基化链在细胞表面形成物理屏障，阻碍抗肿瘤药物及 T 细胞的接触。