帕博西利
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| 帕博西利 (Palbociclib) | |
|---|---|
| 220px 帕博西利化学结构式 | |
| 药物类型 | CDK4/6 抑制剂 (First-in-class) |
| 商品名 | 爱博新 (Ibrance) |
| 研发公司 | 辉瑞 (Pfizer) |
| 给药途径 | 口服 (吃3周，停1周) |
| 化学式 | C24H29N7O2 |
| 摩尔质量 | 447.54 g·mol−1 |
| 关键靶点 | CDK4, CDK6 |
| 适应症 | HR+/HER2- 晚期乳腺癌 |
| 独特副作用 | 骨髓抑制 (中性粒细胞减少) |
| CAS号 | 571190-30-2 |
帕博西利（English: Palbociclib，商品名：爱博新/Ibrance），是一种口服的 CDK4/6 抑制剂，由美国辉瑞公司（Pfizer）研发。
它是全球**首个**获批上市（2015年 FDA 批准）的 CDK4/6 抑制剂，具有划时代的意义。它的出现彻底改变了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗格局，使“内分泌+靶向”联合治疗成为新的标准方案。
作用机制
帕博西利通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6)，阻断细胞从 G1 期进入 S 期，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 复制和增殖。
临床应用
1. 晚期/转移性乳腺癌
- **一线/二线治疗**：基于 **PALOMA-2** 和 **PALOMA-3** 研究，帕博西利联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或氟维司群，相比单药治疗，显著延长了无进展生存期（PFS），通常能将 PFS 翻倍（从约10个月延长至20个月以上）[1]。
2. 局限性与争议
尽管 PFS 获益显著，但帕博西利近年来面临巨大挑战：
- **总生存期 (OS) 未达统计学差异**：在最终的 OS 分析中（PALOMA-2），帕博西利未能像其竞争对手（瑞波西利、阿贝西利）那样显著延长患者的总生存期。这使其在目前的临床推荐优先度上略有下降[2]。
- **辅助治疗失败**：在针对早期乳腺癌术后辅助治疗的 **PALLAS** 和 **PENELOPE-B** 研究中，帕博西利均宣告**失败**，未能降低复发风险。目前它仅被批准用于晚期治疗。
特殊不良反应
帕博西利的副作用特征非常鲜明，主要集中在血液系统：
- 中性粒细胞减少 (Neutropenia)：这是最常见的不良反应（发生率 >80%），也是剂量调整的主要原因。这是一种药理学效应（骨髓抑制），通常是可逆的，且很少伴发感染（发热性中性粒细胞减少症并不常见）。
- 其他：疲劳、脱发（轻度）、恶心。
- 优势：相比阿贝西利，它的腹泻发生率极低；相比瑞波西利，它几乎没有心脏毒性（QT延长）风险。
CDK4/6 抑制剂对比
| 特性 | 帕博西利 (Ibrance) | 瑞波西利 (Kisqali) | 阿贝西利 (Verzenio) |
|---|---|---|---|
| 地位 | 开创者 (First-in-class) | 生存期赢家 | 辅助治疗先锋 |
| OS 获益 | 无统计学显著差异 | **显著延长** | 显著延长 |
| 早期辅助 | ❌ 失败 | **✅ 成功** | **✅ 成功** |
| 给药 | 吃3周，停1周 | 吃3周，停1周 | **每天连续服用** |
| 核心副作用 | **白细胞减少** | 心脏/肝脏毒性 | **腹泻** |