英夫利西单抗
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英夫利西单抗
英夫利西单抗 (Infliximab) 是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，特异性阻断肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。它是全球首个获批的抗 TNF 单抗。
在肿瘤免疫治疗领域，英夫利西单抗具有无可替代的地位：它是治疗激素抵抗性免疫性结肠炎 (Steroid-refractory ICI-Colitis) 的首选救援药物（生物制剂）。其起效极快，通常在输注后 24 小时内即可显著缓解腹泻症状，被视为该并发症的“标准治疗”[1]。
作用机制
- 中和细胞因子：英夫利西单抗能与可溶性及跨膜形式的 TNF-α 高亲和力结合，阻断其与受体 (TNFR1/TNFR2) 结合，从而切断炎症信号通路。
- 诱导细胞凋亡 (关键机制)：
- 与其他全人源抗 TNF 药物（如阿达木单抗）不同，英夫利西单抗作为嵌合抗体，具有强大的 Fc 段功能。
- 它能通过抗体依赖性细胞毒性作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性作用 (CDC)，直接诱导高表达膜型 TNF-α 的活化 T 细胞发生凋亡。
- 这一点对于治疗免疫性肠炎至关重要，因为它不仅“阻断”了炎症，还直接“清除”了导致炎症的效应 T 细胞[2]。
临床应用：免疫性结肠炎
尽管其说明书适应症为类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫病，但在 免疫检查点抑制剂 (ICIs) 引起的不良反应管理中，它是救命药物。
- 使用指征：
- 经静脉糖皮质激素（如甲泼尼龙 1-2 mg/kg）治疗 48-72 小时 后症状（腹泻/腹痛/便血）无改善或加重的 G3/G4 级结肠炎。
- 给药方案：
- 剂量：通常为 5 mg/kg，静脉输注。
- 频次：大多数 ICI 结肠炎患者仅需 单次 给药即可获得长期缓解。若症状复发，可在 2 周后重复给药。
- 疗效：研究显示，单次输注的缓解率可达 80% 以上[3]。
安全性与禁忌
由于 TNF-α 是人体防御感染的关键因子，使用该药需高度警惕严重感染。
1. 绝对禁忌与筛查
- 活动性感染：严禁用于败血症、脓毒血症或活动性结核患者。
- 潜伏性结核 (TB)：用药前必须筛查 T-SPOT (IGRA) 或 PPD 皮试。若为阳性，原则上需先抗结核治疗（但在 ICI 结肠炎危及生命的紧急情况下，需感染科会诊权衡利弊）。
- 乙肝病毒 (HBV)：需筛查 HBV-DNA，防止病毒再激活。
- 心力衰竭：禁用于 NYHA III/IV 级心衰患者，因抗 TNF 治疗可能加重心衰。
2. 输液反应与免疫原性
- 嵌合体的缺陷：英夫利西单抗含有 25% 的鼠源蛋白序列（可变区），因此具有较高的免疫原性。
- 抗药抗体 (HACA)：机体容易产生“人抗嵌合抗体” (HACA)。
- 后果：加速药物清除（导致继发性失效）或诱发过敏反应（输液反应）。
- 相比之下，全人源化的维得利珠单抗或全人源的阿达木单抗极少出现此问题。
英夫利西单抗 vs. 维得利珠单抗
在 ICI 结肠炎的二线治疗选择上：
| 维度 | 英夫利西单抗 (Infliximab) | 维得利珠单抗 (Vedolizumab) |
|---|---|---|
| 定位 | 急救首选 (Fire Extinguisher) | 维持/特定人群 (Safety Guard) |
| 起效速度 | 极快 (数小时至1天) | 较慢 (数周，需多次给药) |
| 优势 | 临床证据最充足，甚至可逆转穿孔前状态 | 肠道特异性，不增加全身感染风险 |
| 劣势 | 全身免疫抑制，结核/乙肝激活风险高 | 急性期控制力稍弱 |
| 推荐场景 | 病情凶险、大出血、无严重感染禁忌者 | 高龄、虚弱、合并严重感染或肿瘤负荷极高者 |
参看
参考文献
- ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
- ↑ Scallon BJ, Moore MA, Trinh H, et al. Chimeric anti-TNF-alpha monoclonal antibody cA2 binds specifically to membrane-bound TNF-alpha and induces cytotoxicity. Cytokine. 1995;7(8):759-770.
- ↑ Wang Y, Abu-Sbeih H, Mao E, et al. Immune-Checkpoint Inhibitor-Induced Diarrhea and Colitis in Patients With Advanced Malignancies: Retrospective Review at MD Anderson. JAMA Oncol. 2018;4(5):652-660.
引用错误：在<references>中以“ESMO_2022”名字定义的<ref>标签没有在先前的文字中使用。