英夫利昔单抗
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英夫利昔单抗[编辑 | 编辑源代码]
英夫利昔单抗 (Infliximab)，商品名类克 (Remicade)，是一种人鼠嵌合的单克隆抗体，特异性阻断肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。
虽然它最初被批准用于治疗类风湿关节炎和克罗恩病，但在肿瘤免疫治疗领域，它是处理激素抵抗型（Steroid-Refractory）免疫相关不良反应 (irAEs) 的首选挽救药物，尤其是在免疫性肠炎的管理中具有决定性作用。[1]
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
TNF-α 是体内关键的促炎细胞因子，在免疫介导的组织损伤中扮演“指挥官”角色。
- 阻断炎症级联：英夫利昔单抗能与可溶性和跨膜形式的 TNF-α 高亲和力结合，阻断其与受体结合，从而迅速“熄灭”由 T 细胞过度活化引起的炎症风暴。
- 起效迅速：与激素需要数天起效不同，英夫利昔单抗通常在输注后 24 小时内 即可显著缓解症状。
在 irAEs 管理中的应用[编辑 | 编辑源代码]
根据 NCCN 和 ASCO 指南，当高剂量糖皮质激素治疗 48-72 小时 无效（即激素抵抗）时，应立即启动英夫利昔单抗治疗。[2]
| 适应症 | 推荐等级 | 给药方案 | 备注 |
|---|---|---|---|
| 免疫性肠炎 | 首选 (1类推荐) | 5 mg/kg，静脉输注。 若症状未完全缓解，可于第2周再次给药。 |
激素抵抗型肠炎的“金标准”挽救方案。 一项 JAMA Oncology 的研究显示，早期联用英夫利昔单抗的临床结局优于单用激素。[3] |
| 免疫性关节炎 | 常用 | 5 mg/kg。 | 对严重的多关节炎效果显著。 |
| 免疫性肺炎 | 可选 | 5 mg/kg。 | 通常作为麦考酚酯 (MMF) 之后的选择，或用于重症病例。 |
| 免疫性肝炎 | 不推荐 | N/A | 警示：英夫利昔本身具有潜在肝毒性，肝炎首选麦考酚酯。[4] |
安全性与重要禁忌[编辑 | 编辑源代码]
作为强效免疫抑制剂，英夫利昔单抗的使用是一把“双刃剑”，必须严格把握禁忌症。
1. 绝对禁忌[编辑 | 编辑源代码]
- 消化道穿孔：若患者已发生穿孔或有明显腹膜炎体征，绝对禁用。因为抑制 TNF-α 会削弱机体对腹腔感染的防御，导致感染扩散致死。[5]
- 严重活动性感染：如败血症、脓毒血症、活动性结核。
- 中重度心力衰竭 (NYHA III/IV级)：可加重心衰。
2. 用药前筛查[编辑 | 编辑源代码]
- 乙肝/丙肝筛查：可能导致病毒再激活。
- 结核 (TB) 筛查：TNF-α 抑制剂是导致结核潜伏感染复活的高危因素。
药物经济学：生物类似药[编辑 | 编辑源代码]
随着原研药专利到期，目前已有多种英夫利昔单抗的生物类似药 (Biosimilars) 上市（如泰欣生等）。
- 地位：临床研究证实，生物类似药在疗效和安全性上与原研药（类克）高度相似。
- 优势：价格显著降低，提高了药物在 irAEs 挽救治疗中的可及性。
参看[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238.
- ↑ NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024.
- ↑ Wang Y, et al. Corticosteroids plus Infliximab vs Corticosteroids Alone for Immune Checkpoint Inhibitor-Mediated Colitis. JAMA Oncol. 2020;6(8):1230-1234.
- ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
- ↑ Dougan M, et al. Immune checkpoint inhibitor-mediated colitis. Lancet Oncol. 2021;22(4):e133-e145.