BiTE
BiTE (双特异性 T 细胞衔接器)
BiTE（Bispecific T-cell Engager），即双特异性 T 细胞衔接器，是一种基于基因工程重组技术的人工双特异性抗体。它由两个串联的单链抗体片段（scFv）通过短肽连接而成：一端特异性识别肿瘤表面抗原（如 CD19, DLL3），另一端特异性结合 T 细胞表面的 CD3 复合物。
• 核心突破： BiTE 技术不需要抗原呈递细胞（APC）和 MHC 分子的参与，能直接将患者体内的细胞毒性 T 细胞（CTL）“拉向”癌细胞，形成免疫突触并诱导裂解。
• 代际演变： 从第一代半衰期极短的倍林妥莫双抗（Blinatumomab），发展至 2026 年已成为主流的HLE-BiTE（如塔尔塔韦），实现了从“持续泵注”到“间歇滴注”的跨越。
机制类比：绕过安检的“逮捕令”
传统 vs BiTE
传统 T 细胞识别： 就像机场安检。T 细胞（安检员）必须查看癌细胞递交的“身份证”（MHC-I 类分子呈递的抗原）。癌细胞经常把身份证扔掉（MHC 下调），从而大摇大摆地逃过检查。
BiTE 模式： BiTE 就像一副双头手铐。它根本不看身份证，一头直接铐住 T 细胞的手（CD3），另一头铐住癌细胞的特征（如 CD19 或 DLL3）。一旦铐住，T 细胞被强制激活，对癌细胞执行“死刑”。
技术迭代：从短跑到马拉松
| 特性 | 第一代 BiTE (Classic) | 第二代 BiTE (HLE) |
|---|---|---|
| 代表药物 | 倍林妥莫双抗 (CD19) | 塔尔塔韦 (DLL3) |
| 结构缺陷 | 分子量太小 (<60kDa)， 迅速被肾脏滤除。 |
增加 Fc 结构域， 利用 FcRn 循环避免清除。 |
| 半衰期 | ~ 2 小时 | ~ 7 天 |
| 临床体验 | 需携带便携泵，24小时持续输注，极不便。 | 门诊滴注，每1-2周一次，类似化疗。 |
临床版图：攻克血液与实体瘤
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL)： Blincyto 是全球首个获批的 BiTE，用于复发难治性 ALL 及 MRD 阳性患者，展现了极高的 MRD 转阴率。
- 小细胞肺癌 (SCLC)： Imdelltra (Tarlatamab) 的获批标志着 BiTE 成功攻克实体瘤，利用 DLL3 靶点实现了对化疗耐药肿瘤的有效控制。
- 前列腺癌 (mCRPC)： 针对 PSMA (如 Acapatamab) 和 STEAP1 (如 Xaluritamig) 的 HLE-BiTE 正在临床试验中展现出潜力。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Baeuerle PA, Reinhardt C. (2009). Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy. Cancer Research.
[点评]：Micromet 首席科学家撰写的奠基性论文，详细阐述了 BiTE 绕过 MHC 限制激活 T 细胞的原理。
[2] Huehls AM, et al. (2015). Bispecific T-cell engagers for cancer immunotherapy. Immunology and Cell Biology.
[点评]：综述了 BiTE 技术的演进，特别是从短效向长效（HLE）转化的必要性及其在实体瘤中的挑战。
[3] FDA (2014/2024). Regulatory history of Blincyto and Imdelltra approvals. FDA Databases.
[法规来源]：记录了 BiTE 技术从血液瘤到实体瘤跨越十年的监管里程碑。