P40
⚠️ 这是一个多义词条。本文包含以下两个医学概念：
- 含义一（病理学）：作为 ΔNp63 蛋白的 P40，用于肺癌诊断。
- 含义二（免疫学）：作为 IL-12/IL-23 亚基的 p40 (IL-12B)，涉及自身免疫病治疗。
1. P40 (ΔNp63)：病理诊断标志物
在病理诊断中，P40 特指识别 TP63 基因 ΔNp63 异构体的抗体。它是诊断鳞状细胞癌（SCC）的“金标准”标志物。与泛 p63 抗体相比，P40 具有极高的特异性，极少在肺腺癌中表达，因此被广泛用于非小细胞肺癌（NSCLC）的精准分型。
2. p40 (IL-12B)：免疫细胞因子亚基
在免疫学中，p40 通常指 IL-12B 基因编码的蛋白质（分子量 40 kDa）。它是细胞因子 IL-12 和 IL-23 共有的亚基（IL-12 由 p40+p35 组成，IL-23 由 p40+p19 组成）。p40 在诱导 Th1 和 Th17 免疫反应中起关键作用，是治疗银屑病、克罗恩病等自身免疫性疾病的重要药物靶点。
免疫学机制：连接先天与适应性免疫
p40 亚基是由激活的树突状细胞（DC）和巨噬细胞分泌的。它在免疫调节中具有“一石二鸟”的作用：
- 组成 IL-12 (p40 + p35)： 诱导 Th1 细胞分化，促进 IFN-γ 产生，主要增强细胞免疫，对抗胞内病原体和肿瘤。
- 组成 IL-23 (p40 + p19)： 维持 Th17 细胞的存活和扩增，产生 IL-17，在自身免疫性炎症（如牛皮癣、肠炎）中起核心致病作用。
靶向治疗：乌司奴单抗
由于 p40 是 IL-12 和 IL-23 的共有亚基，靶向 p40 可以同时阻断这两条炎性通路。
乌司奴单抗（Ustekinumab，商品名：喜达诺）是一种抗 p40 单克隆抗体。通过结合 p40 亚基，它阻止了 IL-12 和 IL-23 与细胞表面的受体（IL-12Rβ1）结合，从而治疗中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。
综合参考文献
[1] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[病理学]：确立了 P40 (ΔNp63) 在肺癌诊断中的金标准地位。
[2] Oppmann B, et al. (2000). Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity.
[免疫学]：发现了 p40 是 IL-12 和 IL-23 的共享亚基，解释了为什么靶向 p40 能同时抑制两条通路。