Revlimid
瑞复美(Revlimid)，通用名为来那度胺(Lenalidomide)**，是由塞尔基因（Celgene，现属BMS）研发的一种强效口服免疫调节药物（IMiDs）。作为沙利度胺的二代衍生物，瑞复美通过与 CRBN（Cereblon）E3 泛素连接酶复合物结合，诱导关键转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化降解，从而发挥抗肿瘤、抗血管生成及免疫调节作用。该药是治疗多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）及某些类型淋巴瘤的基石，其临床应用彻底改变了浆细胞恶性肿瘤的生存预期。
分子机制：作为“分子胶”重塑蛋白稳态
瑞复美的药理独特性在于其作为分子胶（Molecular Glue）的功能，其多重杀伤机理如下：
- 诱导转录因子降解： 来那度胺结合 CRBN 蛋白，这是 CRL4 泛素连接酶复合物的底物适配器。这种结合诱导了淋巴系关键转录因子 IKZF1（Ikaros）和 IKZF3（Aiolos）的募集与泛素化，导致其被 26S蛋白酶体 降解，从而直接抑制 B 细胞肿瘤生长。
- 免疫突触增强： 药物通过促进 T 细胞产生 IL-2 和 IFN-γ，增强 NK细胞 的细胞毒性，重塑抗肿瘤免疫微环境。
- 针对 5q 缺失的特殊机制： 在 5q缺失型MDS 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 CK1α 降解，选择性杀伤突变克隆，展现出极高的细胞精准性。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究代号 | 适应症/方案 | 关键生存与响应指标 |
|---|---|---|
| FIRST (MM-020) | 一线不适合移植的 MM (Rd 方案)。 | PFS 显著延长；确立了 Rd 方案作为老年 MM 患者的一线持续治疗标准。 |
| CALGB 100104 | 自体移植后的 MM 维持治疗。 | 显著延长 OS (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。 |
| MDS-003/004 | 5q 缺失型低危 MDS。 | 输血独立率 (TI) 达 67%；中位 TI 持续时间超过 2 年。 |
诊疗策略：全周期管控与联合优化
瑞复美的临床应用需结合“三联/四联联合与安全性阶梯管理”：
- 一线标准支柱： 在 RVd（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）或 DRd（达雷妥尤单抗联合 Rd）方案中，来那度胺作为核心免疫调节骨架，提供了深度的肿瘤减负。
- 血栓预防策略： 因药物具有 VTE（静脉血栓栓塞）风险，联合激素使用时必须根据风险评估给予 阿司匹林 或低分子肝素预防。
- 肾功能剂量调整： 来那度胺主要经肾脏排泄。对于 CrCl < 60 mL/min 的患者，必须严格按照指南进行剂量递减，以防骨髓抑制加剧。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2012). Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了免疫调节持续给药对 OS 的提升。
[2] Kronke J, et al. (2014). Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3. Science.[Academic Review]
[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为“分子胶”诱导蛋白降解的分子生物学本质，开创了靶向蛋白降解（TPD）领域的新纪元。