TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL Therapy)

TIL 疗法工艺流程：从肿瘤组织获取到体外扩增回输
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
识别特征	天然多克隆、针对多靶点新抗原
关键组分	肿瘤来源的天然 T 细胞
代表药物	Amtagvi (Lifileucel)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工工程化修饰的 CAR-T 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境真实筛选的多克隆 T 细胞群，具备天然识别异质性肿瘤表面多种已知及未知新抗原的能力。由于其极佳的肿瘤归巢特性，TIL 在实体瘤攻坚中具有核心临床价值。

   手术切取肿瘤样本
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   TIL 提取与高浓度 IL-2 扩增
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   单次输注识别并杀伤肿瘤

TIL 疗法临床特征与应用价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
靶标广度优势	多克隆覆盖： 天然 TIL 具备识别多种突变新抗原的能力。这种异质性识别机制能有效对抗实体瘤的免疫逃逸，比单靶点 CAR-T 具有更广的抗谱。
肿瘤浸润能力	天然归巢性： TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 CCR5, CXCR3），使其回输后能更高效地穿过血管内皮并浸润至实体瘤深处。
临床风险管理	客观评价： 疗效受限于组织获取质量。治疗前需进行清髓性淋巴细胞清除（LD），且回输后需配合高剂量 IL-2 维持，可能导致严重的毛细血管渗漏风险。
生产转化门槛	个性化挑战： 每个产品都是孤品。体外扩增数量级需达 $10^9$ 至 $10^{11}$，且制备周期较长（通常 3-5 周），对病程进展极快的患者存在应用局限。

核心关键关联

• **Amtagvi**：全球首款获批商业化的 TIL 疗法药物，奠定了 TIL 标准化生产的基础。
• **IL-2**：TIL 疗法不可或缺的动力来源，用于体外扩增及回输后的体内活性维持。
• **新抗原筛选**：通过分析 TIL 识别的序列，可反向指导个性化新抗原疫苗的设计。
• **淋巴细胞清除**：回输前的预处理环节，是 TIL 细胞在体内实现快速扩增的前提。

参考文献

• [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
• [2] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [3] 《中国实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与临床实践指南（2025 修订版）》。

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