TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL Therapy)

TIL 细胞识别并浸润实体瘤微环境示意图
核心定义	肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
识别特征	多克隆、广谱肿瘤抗原识别
典型剂量	$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
临床获批	Amtagvi (黑色素瘤)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中提取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工改造的 CAR-T疗法 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境“实战识别”后的混合 T 细胞群，具备天然的多克隆特性，能同时识别多个已知及未知的新抗原。由于其强大的肿瘤归巢能力，TIL 被公认为攻克实体瘤的核心技术路径之一。

   手术/活检获取肿瘤组织
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   体外高浓度 IL-2 扩增与筛选
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   单次静脉回输及免疫重塑

TIL 疗法临床特征与技术价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
抗原识别优势	多靶点覆盖： 天然 TIL 细胞包含针对多种突变抗原的 TCR。这种多克隆特性使其在应对实体瘤异质性方面优于单靶点疗法，能显著降低免疫逃逸风险。
归巢与浸润	浸润性： TIL 细胞保留了趋化因子受体表达，具有天然的肿瘤归巢倾向。回输后能更有效地穿过基质屏障，浸润至实体瘤内部。
副作用风险	系统性挑战： 治疗流程中必需的非清髓预处理（$LD$）和大剂量 IL-2 输注会导致严重的骨髓抑制及毛细血管渗漏综合征，临床需严密监护。
工艺与生产	瓶颈因素： 对起始肿瘤组织活性依赖度高。细胞扩增倍数需达 $10^3$ 级以上，整个制备周期（约 3-5 周）的稳定性是个性化生产的核心挑战。

核心关键关联

• **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 疗法商业化药物。
• **IL-2**：TIL 扩增及体内活性维持必不可少的辅助细胞因子。
• **新抗原筛选**：TIL 的精准性依赖于对肿瘤特异性突变的识别。
• **淋巴细胞清除**：回输前的关键预处理步骤，旨在清除内源性抑制性细胞。

参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
• [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
• [3] 《实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与专家共识（2025 修订版）》。

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