CAR-T细胞疗法
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CAR-T细胞疗法
文件:CAR T Mechanism.jpg
CAR-T 细胞结构与作用机制：嵌合抗原受体 (CAR) 识别肿瘤表面抗原并激活 T 细胞。
CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的受体（CAR），从而精准杀伤癌细胞的“活体药物”。
与传统的 T 细胞识别不同，CAR-T 赋予了 T 细胞非 MHC 限制性（MHC-independent）的识别能力，使其能够直接攻击肿瘤表面的特定抗原。该疗法在血液恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）中取得了革命性的疗效，但在实体瘤治疗中仍面临肿瘤微环境 (TME) 的严峻挑战。
基本信息
| 中文名称 | 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 |
|---|---|
| 英文名称 | CAR-T Cell Therapy |
| 核心机制 | 基因修饰 T 细胞表达 CAR，直接识别抗原 |
| 经典靶点 | CD19 (血液瘤), BCMA (骨髓瘤), Claudin18.2 (实体瘤) |
| 适应症 | B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)、大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤 |
| 主要副作用 | 细胞因子释放综合征 (CRS)、神经毒性 (ICANS) |
结构与原理
CAR-T 的核心在于其“嵌合”受体结构，它将抗体的特异性与 T 细胞的杀伤力结合在一起：
- 胞外域 (Extracellular Domain)：通常是来源于单克隆抗体的单链可变区片段 (scFv)，负责识别肿瘤表面的特定抗原（如 CD19）。
- *优势*：绕过了 MHC 分子的呈递，即使肿瘤细胞下调 MHC 表达（一种常见的免疫逃逸机制），CAR-T 仍能识别。
- 跨膜域 (Transmembrane Domain)：连接胞外与胞内部分。
- 胞内信号域 (Intracellular Domain)：
- 信号 1：CD3ζ 链，提供 T 细胞激活的主信号。
- 信号 2：共刺激结构域（如 4-1BB 或 CD28），维持 T 细胞的持续增殖和存活。这是第二代 CAR-T 成功的关键。
制备流程 (工业化视角)
文件:CAR T Manufacturing.jpg
CAR-T 细胞的“静脉到静脉”生产流程。
CAR-T 是一种高度个性化的定制疗法，其生产流程被称为“静脉到静脉