免疫治疗
免疫治疗（Immunotherapy），又称肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology, IO），被誉为继手术、放疗、化疗之后癌症治疗的“第四大支柱”。与直接杀伤肿瘤细胞的传统疗法不同，免疫治疗的核心理念是“并不直接攻击癌细胞，而是激活患者自身的免疫系统来识别并清除肿瘤”。这一领域的突破性进展（特别是 CTLA-4 和 PD-1 通路的发现）使得 James Allison 和 Tasuku Honjo 共同获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。目前，免疫治疗已演化出多种形式，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗及双特异性抗体等，彻底改变了晚期肺癌、黑色素瘤及血液肿瘤的生存预期。
两大流派：松刹车 vs 加油门
免疫治疗的策略可以形象地比喻为驾驶汽车：
- 免疫检查点抑制剂 (松刹车)：
肿瘤细胞为了逃避追捕，会按下 T 细胞表面的“刹车按钮”（如 PD-1 或 CTLA-4）。药物（如 K 药、O 药）的作用就是挡住这个按钮，解除抑制，让 T 细胞重新恢复杀伤力。这是目前实体瘤治疗的主流。
松刹车机制 - 过继性细胞疗法 (加油门/改装车)：
把患者的 T 细胞抽出来，在体外进行基因工程改造（如装上导航系统 CAR），使其能精准识别肿瘤，扩增后再回输给患者。这就是 CAR-T 疗法，相当于打造了一支“超级特种部队”。
治疗图谱：不仅仅是 PD-1
广谱打击与精准爆破
ICIs 具有“广谱性”，同一个药可以治肺癌、肝癌、胃癌等十几种癌症（异病同治）。而 CAR-T 目前主要局限于血液肿瘤，具有极高的特异性。
| 疗法类型 | 代表药物/靶点 | 主攻战场 & 特征 |
|---|---|---|
| PD-1/PD-L1 抑制剂 | 帕博利珠单抗 (K药) 纳武利尤单抗 (O药) |
实体瘤基石。广泛用于肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤等。副作用主要是自身免疫反应 (irAEs)。 |
| CTLA-4 抑制剂 | 伊匹木单抗 (Y药) | 主要用于联合 PD-1 治疗（双免方案）。作用于淋巴结早期阶段，毒性较大（肠炎常见）。 |
| CAR-T 细胞疗法 | 阿基仑赛 (Yescarta) 靶点: CD19, BCMA |
血液瘤王者。对白血病、淋巴瘤、骨髓瘤常有“清零”奇效。风险是细胞因子释放综合征 (CRS)。 |
| 双特异性抗体 | Blinatumomab (BiTE) | 免疫桥梁。一只手拉着 T 细胞 (CD3)，一只手拉着癌细胞，强行让它们“亲密接触”。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. New England Journal of Medicine. 2010;363(8):711-723.
[开山之作]：首个证明 CTLA-4 抑制剂能延长晚期黑色素瘤患者生存期的 III 期研究，标志着免疫检查点抑制剂时代的正式开启。
[2] Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. (2012). Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(26):2443-2454.
[PD-1 爆发]：报道了 PD-1 抑制剂在多种实体瘤（肺癌、肾癌、黑色素瘤）中的广泛疗效，确立了 PD-1 通路在肿瘤免疫治疗中的核心地位。
[3] Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. (2014). Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. New England Journal of Medicine. 2014;371(16):1507-1517.
[CAR-T 传奇]：记录了 Emily Whitehead 等患者接受 CAR-T 治疗后获得持久完全缓解的传奇故事，证明了“活体药物”的惊人潜力。