塔尔塔韦
塔尔塔韦(Tarlatamab)，商品名Imdelltra，研发代码AMG 757，是一种基于HLE-BiTE（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术平台构建的免疫治疗药物。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)的标准二线/三线治疗方案，它通过独特的“双靶向”机制——同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，强行诱导免疫突触形成，介导T细胞对肿瘤的非MHC限制性杀伤。
相比第一代BiTE，塔尔塔韦引入了Fc结构域，显著延长了半衰期，实现了每两周一次的给药频率。2024年基于DeLLphi-301研究获FDA加速批准，标志着SCLC治疗进入了“去化疗化”的免疫精准治疗新时代。
分子机制：突破性的“长效”连接
塔尔塔韦克服了第一代BiTE（如倍林妥莫双抗）半衰期极短、需24小时持续输注的临床痛点。其分子设计包含三个关键部分：
- 抗DLL3 scFv： 高亲和力识别SCLC细胞表面的DLL3抗原（正常组织极少表达），确保药物精准富集于肿瘤部位。
- 抗CD3 scFv： 结合T细胞受体复合物中的CD3ε亚基，激活静息态的T细胞。
- Fc结构域 (HLE技术)： 引入Fc片段不仅将分子量增加至约105 kDa，减少肾脏清除，还通过FcRn循环机制将半衰期延长至一周左右，使每两周一次的门诊输注成为可能。
2026 核心临床证据
| 试验名称 | 关键数据 (10mg 组) | 临床意义 |
|---|---|---|
| DeLLphi-301 (II期注册) |
ORR: 40% mOS: 14.3 个月 |
FDA获批依据。疗效远超历史对照（化疗ORR约15%）。 |
| 缓解持久性 (DOR) |
> 6 个月 | 59%的应答者在治疗6个月后仍维持缓解，打破SCLC“快进快出”的魔咒。 |
| DeLLphi-304 (III期验证) |
对比二线化疗 | 确证了其作为二线标准治疗的优效性 (2026数据)。 |
用法用量与安全管理 (2026版)
为降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险，塔尔塔韦必须采用严格的阶梯给药 (Step-up Dosing) 方案：
标准给药方案：
- 第1周期 第1天： 1 mg (负荷剂量)，需住院观察48小时。
- 第1周期 第8天： 10 mg (首次全量)，需住院观察24小时。
- 第1周期 第15天： 10 mg。
- 维持治疗 (第2周期起)： 10 mg，每2周一次 (Q2W)，静脉输注时间约1小时。
不良反应管理：
• CRS (约50%)： 多发生在第1天和第8天，主要表现为发热。多数为1-2级，常规使用解热镇痛药或托珠单抗即可控制。
• 味觉障碍 (Dysgeusia)： 发生率较高(~15%)，表现为金属味或味觉丧失，需进行患者教育与营养支持。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]：DeLLphi-301 研究的主文献，确立了 Tarlatamab 10mg 剂量组的疗效与安全性，是 FDA 批准的核心依据。
[2] FDA (2024). FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA Official Press.
[法规来源]：官方批准文件，明确了适应症为“铂类化疗后进展的广泛期 SCLC”及阶梯给药方案。
[3] Rudin CM, et al. (2024). Molecular features of long-term survivors with small-cell lung cancer treated with tarlatamab. Cancer Cell.
[机制解析]：深入探讨了 DLL3 表达水平与 MHC-I 类分子缺失对 Tarlatamab 疗效的影响。