塔尔塔韦
塔尔塔韦(Tarlatamab)，商品名为Imdelltra，研发代码为AMG 757，是一种首创的（First-in-class）双特异性T细胞衔接器(BiTE)。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)治疗领域的“破局者”，塔尔塔韦通过同时结合肿瘤表面的DLL3抗原和T细胞表面的CD3受体，强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖MHC分子的抗原呈递，直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年，随着DeLLphi-304确证性III期研究数据的发布，塔尔塔韦已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案，并正向一线维持治疗推进。
分子机制：强行配对的“分子手铐”
塔尔塔韦利用半衰期延长(HLE)技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点，其2026年明确的药理机制包括：
- 双重抓捕 (Dual Engagement)： 药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的DLL3（Delta样配体3），另一端结合T细胞表面的CD3ε亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达，这种设计确保了极高的肿瘤特异性。
- 免疫突触形成： 通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞，形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放穿孔素和颗粒酶B，直接裂解肿瘤细胞膜。
- T细胞连续杀伤： 被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞，还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞，产生“连环杀手”效应，同时诱导多克隆T细胞扩增。
2026核心临床证据与方案
| 试验名称 | 2026最新数据/方案 | 临床意义 |
|---|---|---|
| DeLLphi-301 | II期关键研究，10mg剂量组。 | ORR达40%，mOS 14.3个月，确立后线治疗地位。 |
| DeLLphi-304 | III期对比标准二线化疗。 | 优于拓扑替康，显著延长PFS，成为二线新标准。 |
| DeLLphi-303 | 联合PD-1抑制剂一线治疗。 | 初步数据显示更深的缓解深度(DoR)。 |
2026治疗策略：阶梯给药与毒性管理
由于BiTE疗法的特殊机制，塔尔塔韦的临床管理核心在于平衡疗效与细胞因子释放综合征(CRS)风险：
- 阶梯给药 (Step-up Dosing)： 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量，观察至第8天给予10mg全量，随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。
- CRS与ICANS监测： 虽然发生率较CAR-T低，但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时，必要时使用托珠单抗。
- 味觉障碍管理： 约15-20%患者出现味觉改变（Dysgeusia），这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持，通常不导致停药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ahn MJ, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]：DeLLphi-301研究结果，也是FDA批准该药的基石文献，展示了惊人的40% ORR和持久疗效。
[2] Paz-Ares L, et al. (2026 Update). DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice. Journal of Thoracic Oncology.
[学术点评]：2026年的综述详细对比了BiTE与ADC（如Rova-T）在SCLC中的命运差异，确认了T细胞衔接策略的优越性。