微小残留病
MRD 检测灵敏度（MRD Sensitivity）是衡量微小残留病检测技术能够从海量正常细胞背景中识别出微量癌细胞能力的定量指标，通常用检测下限（Limit of Detection, LOD）来表示。在临床实践中，10-4（万分之一）与 10-6（百万分之一）不仅是区分不同检测技术（如流式细胞术与二代测序）性能的物理界线，更是评估血液肿瘤及实体瘤患者是否达到“深层缓解”及预测长期生存的关键分水岭。
• 10-4： 传统流式细胞术的标准，即 1 万个细胞中检出 1 个癌细胞。
• 10-6： 下一代测序技术（NGS）追求的深度标准，即 100 万个细胞中检出 1 个癌细胞，代表了目前临床检测的极限。
形象类比：从“体育馆”到“城市”
我们到底在找什么？
10-4 级别： 想象一个能容纳 1 万人的体育馆。在这个体育馆里，你要精准地找到 1 个穿着红色衣服的坏人。这很难，但用望远镜（流式细胞术）还能做到。
10-6 级别： 想象一个拥有 100 万人的大城市（如旧金山）。在这个城市里，你依然要找到那 1 个坏人。这就需要“天眼系统”（超深度测序 NGS），它不仅要看人，还要看指纹（DNA序列）。
技术阶梯：为何 10-6 是分水岭？
在临床上，10-6 被认为是“深层缓解”的分水岭，特别是在多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中：
- 技术瓶颈： 传统的流式细胞术（MFC）受限于输入的细胞数量（通常输入 50-100 万个细胞），很难稳定检测到 10-5 以下的残留。
- NGS 的突破： 二代测序（NGS）通过检测特异性的 Ig/TCR 克隆重排序列，理论上只要 DNA 足够，灵敏度可以无限逼近 10-6 甚至更低。
- ctDNA 的挑战： 在实体瘤（如肺癌）的液体活检中，受限于抽血量（10ml 血液中 ctDNA 极其有限），达到 10-6 极其困难，通常需要 Tumor-Informed（基于组织定制 Panel）策略来富集信号。
临床意义：阴性也分“三六九等”
| MRD 状态 | 含义 | 复发风险 |
|---|---|---|
| 10-4 阳性 | 显性残留 | 极高 (即将临床复发) |
| 10-4 阴性 但 10-6 阳性 |
隐匿残留 | 中等 (常被误判为“治愈”) |
| 10-6 阴性 | 深层缓解 | 极低 (潜在的治愈可能) |
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Perrottet T, et al. (2018). The value of minimal residual disease negativity in multiple myeloma. Blood Cancer Journal.
[点评]：系统综述了骨髓瘤中 MRD 的预后价值，明确指出 10-6 是比 10-5 更优越的生存预测指标。
[2] Moding EJ, et al. (2019). Detecting Liquid Remnants of Solid Tumors: Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease. Cancer Discovery.
[点评]：讨论了在实体瘤中实现 10-6 级别灵敏度的技术挑战（如测序深度、背景降噪算法）。