泰立唯
泰立唯（Talvey），通用名为塔奎单抗**（**Talquetamab**），研发代码为 **JNJ-64407564**，是由强生（Johnson & Johnson）研发的一种全球首创、人源化 GPRC5D/CD3双特异性抗体。该药通过同时结合 T 细胞表面的 CD3 受体和恶性浆细胞表面的 GPRC5D（G蛋白偶联受体C组5家族成员D），诱导 T 细胞重定向并激活免疫杀伤。作为首个针对非 BCMA 靶点的骨髓瘤双抗，泰立唯为 **复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）患者，尤其是 BCMA 疗法失效后的患者，提供了全新的治疗途径。
分子机制：多靶点免疫重定向
泰立唯的作用机制建立在 T细胞重定向 技术之上，通过双特异性桥接绕过 MHC 限制性直接激活免疫系统：
- GPRC5D 靶向： GPRC5D 是一种在恶性浆细胞上高度表达的孤儿受体，其表达水平独立于 BCMA。泰立唯利用这一特点，可以清除对 BCMA 疗法产生耐药（如抗原下调或丢失）的肿瘤克隆。
- CD3 介导激活： 药物的另一臂结合 T 细胞表面的 CD3 ε链，诱导效应 T 细胞向肿瘤细胞聚集并释放 穿孔素 和颗粒酶，导致浆细胞裂解。
- 角化组织表达相关： 由于 GPRC5D 在皮肤、指甲及舌乳头等硬角化组织中也有表达，泰立唯具有独特的非血液学副作用图谱。
核心临床研究矩阵 (MonumenTAL-1)
| 治疗线次/组别 | 关键疗效指标 (ORR) | 深度缓解 (>=VGPR) |
|---|---|---|
| 0.4 mg/kg (每周给药) | 74.1% | 约 59% |
| BCMA 经治组 | 72.0% | 展现出极佳的后线挽救价值 |
| 安全性特征 | CRS 发生率高 (70%+) | 多为 1-2 级，安全性可控 |
诊疗策略：阶梯给药与非血液学管理
泰立唯在 2026 年的临床应用中强调“分步激活与副作用精细化支持”：
- 阶梯剂量爬坡 (Step-up Dosing)： 为降低首剂效应带来的严重 CRS 风险，必须严格执行阶梯给药。前两次小剂量给药期间，患者通常需住院监测体温与循环状态。
- 口腔及皮肤支持： 针对 味觉障碍（Dysgeusia）和口干，建议采取局部加湿、唾液替代品或营养咨询。皮肤干燥及指甲营养不良需定期使用局部润肤剂和物理保护措施。
- 感染预防： 由于 T 细胞的高度活化及 B 细胞功能的潜在抑制，需定期监测免疫球蛋白水平，并在必要时补充 IVIG。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Chari A, et al. (2022). Talquetamab, a T-Cell–Redirection Receptor Tyrosine Kinase–like Orphan Receptor 1 Antibody, in Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：MonumenTAL-1 试验数据确立了泰立唯在多线耐药骨髓瘤中的突破性地位，特别是为 BCMA 经治患者提供了生存希望。
[2] Verhaegen M, et al. (2024/2026 update). Management of unique toxicities associated with GPRC5D-targeted bispecific antibodies. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：该综述详细解析了泰立唯的角化组织毒性管理，对临床维持治疗期间的患者生活质量保障具有重要指导意义。