免疫荒漠型
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典型谱系：临床四大“免疫荒漠”
以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的原发性耐药特征。理解其各自独特的“荒漠化”机制，是制定联合治疗策略的前提。
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| 肿瘤类型 | “荒漠化”核心壁垒 (Mechanism) | 临床现状与破局 |
|---|---|---|
胰腺导管腺癌 |
1. 物理屏障 (基质): 极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同“城墙”，物理阻隔 T 细胞浸润。
2. 免疫抑制风暴: 微环境中充斥着 MDSC、Treg 和 M2 型巨噬细胞，效应 T 细胞极少。
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特权之王 单药有效率 ≈ 0%。
策略：CD40 激动剂、基质耗竭剂、AG 化疗。 |
前列腺癌 |
1. 缺乏靶标: 属于 TMB 最低的实体瘤之一，缺乏新抗原。
2. PTEN 缺失: 导致 PI3K-AKT 通路激活，抑制细胞自噬，进一步下调抗原呈递。
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极度冷漠 除 MSI-H 外基本无效。
策略：联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。 |
MSS结直肠癌 |
1. 机制性排斥: APC 突变激活 WNT/β-catenin 通路，直接抑制 DC 细胞的招募。
2. 错配修复完整: pMMR 状态意味着突变极少，免疫系统“视而不见”。
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95%的沉默 由于 MSI-H 仅占 5%，绝大多数肠癌为冷肿瘤。
策略：联合抗血管 (Regorafenib)。 |
小细胞肺癌 |
⚠️ 高TMB的悖论: 虽因吸烟致高 TMB，但免疫原性极低。
MHC-I 下调: 肿瘤细胞广泛下调 MHC-I 类分子，空有抗原却无法呈递 (Antigen Presentation Defect)。
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呈递缺陷 长期获益人群少。
策略：DLL3 双抗 (T-cell Engager) 替代 MHC 识别。 |