TIL 疗法
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TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外大规模扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。不同于基因修饰的 CAR-T 细胞疗法，TIL 利用已浸润至肿瘤内部的天然多克隆 T 细胞，能够针对异质性肿瘤表面的多种新抗原（Neoantigen）产生免疫应答。该疗法在黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤的精准化疗方案决策中具有核心地位。
转化路径与生化逻辑
TIL 疗法的核心是将肿瘤局部的“微弱免疫应答”转化为全身性的“高浓度免疫压制”。
原位识别 (肿瘤组织活检) → 体外强化 (IL-2 快速扩增) → 回输增效 (肿瘤微环境浸润杀伤)
临床特征客观评估表 (方案二)
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling) |
|---|---|
| 靶标识别广度 | 天然多克隆优势： 含有识别多种突变抗原（Neoantigen）的 TCR。这种异质性识别机制能有效预防由单一靶标丢失引起的免疫逃逸。 |
| 浸润与归巢性 | 天然趋向性： 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其能顺着趋化梯度穿透复杂的肿瘤基质，浸润至实体瘤核心。 |
| 副作用风险 | 临床挑战： 治疗流程包含 $NMA-LD$ 预处理及高剂量 IL-2 维持。需严格监测毛细血管渗漏综合征及骨髓抑制风险。 |
| 制备工艺壁垒 | 时间窗限制： 生产周期（约 22-35 天）是核心瓶颈。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。 |
核心关键关联
- **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
- **IL-2 (白细胞介素-2)**：TIL 疗法中必需的促生长因子，也是回输后毒性管理的重点。
- **新抗原筛选**：TIL 疗法的特异性基础，通过分析浸润 T 细胞可反向优化疫苗设计。
- **RAG (检索增强生成)**：用于构建 TIL 治疗路径的私有医学知识库，支持 AI 诊疗决策。
参考文献
- [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
- [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
- [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。