CA19-9
CA19-9（Carbohydrate Antigen 19-9），又称胃肠道相关抗原，是一种唾液酸化的 Lewis A 血型抗原。
它是目前临床诊断胰腺癌最敏感、最重要的生物标志物，在胆管癌、胆囊癌及胃癌中也常显著升高。CA19-9 的检测结果受遗传因素影响极大，约 5-10% 的人群因为属于 Lewis 抗原阴性血型（Le(a-b-)），即使患晚期胰腺癌，其 CA19-9 水平也不升高（假阴性）。此外，良性胆道梗阻（如胆结石引起的黄疸）会导致 CA19-9 假性飙升，解读时需极为谨慎。
遗传盲区：Lewis 阴性人群
CA19-9 的检测存在一个著名的“遗传盲区”。它的合成需要一种名为 1,4-岩藻糖转移酶的酶，该酶由 Lewis 基因控制。
- Non-secretors (非分泌型)： 约 5-10% 的高加索人（亚裔比例稍低）是 Lewis 抗原阴性（Le a-b-）。这类人天生无法合成 CA19-9。即使他们患上了巨大的胰腺肿瘤，血清 CA19-9 水平也极低甚至检测不到（假阴性）。
- 临床对策： 对于 CA19-9 不升高的疑似胰腺癌患者，医生应考虑到 Lewis 阴性的可能，转而参考其他指标（如 CEA、CA125）或完全依赖影像学（CT/MRI）。
黄疸陷阱：梗阻还是癌症？
CA19-9 不仅由癌细胞分泌，正常的胆管上皮细胞也会分泌，并随胆汁排入肠道。
| 情景 | 机制 | 特征数值 |
|---|---|---|
| 良性胆道梗阻 | 胆结石或炎症导致胆汁排泄不畅，胆汁中的 CA19-9 反流入血，导致假性升高。 | 可高达数百甚至 >1000 U/mL |
| 解除梗阻后 | 如果是因为结石，减黄（引流）后 CA19-9 会迅速大幅下降。 | 显著回落 |
| 恶性肿瘤 | 肿瘤持续分泌。即使减黄，数值下降幅度有限或持续升高。 | 持续高值 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. 切除可能性评估： 在胰腺癌中，术前 CA19-9 水平与预后密切相关。一般认为，如果 CA19-9 > 1000 U/mL，提示已存在微小转移灶，手术切除（Whipple术）获益可能极低，通常建议先进行新辅助化疗。
2. 其它升高原因： 除了胰腺癌和胆管癌，胃癌、结直肠癌、卵巢癌以及良性疾病（如胰腺炎、肝硬化、肺部感染）也可能引起 CA19-9 轻度至中度升高。
3. CA19-9/Bilirubin Ratio： 由于黄疸会干扰 CA19-9，临床有时会参考 CA19-9 与胆红素的比值，或者等待胆红素降至正常后再评估基线 CA19-9。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Koprowski H, et al. (1979). Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies. Somatic Cell Genetics.
[点评]：历史性发现。首次分离并鉴定了 CA19-9 抗原，最初是在结直肠癌中发现的，后来证实对胰腺癌更具特异性。
[2] Goggins M. (2005). Molecular markers of pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：综述了 CA19-9 在胰腺癌早期诊断中的局限性（阳性预测值低），但在监测复发方面具有无可替代的价值。
[3] NCCN. (2024). Pancreatic Adenocarcinoma Guidelines. NCCN.
[点评]：指南明确建议：所有胰腺癌患者在治疗前都应检测 CA19-9，并在治疗期间连续监测，但必须结合胆红素水平进行判读。