FUT2

FUT2（Fucosyltransferase 2，岩藻糖基转移酶2），又称为 分泌型基因（Secretor Gene, Se），是决定人体是否为“分泌型”的关键基因。
它编码一种 α-1,2-岩藻糖基转移酶，主要在唾液腺、胃肠道黏膜等上皮细胞中表达。其功能是在前体糖链上添加一个岩藻糖，形成 H抗原。这不仅是合成 ABO血型 抗原和 Lewis抗原（Le^b）的基础，更充当了多种病原体（如诺如病毒、幽门螺杆菌）侵入人体的“锚点”。约 20% 的人群为 FUT2 功能缺失突变（即非分泌型，sese），虽然他们无法在体液中分泌血型物质，但却获得了对诺如病毒的天然免疫力。

FUT2

Secretor Gene (Se) (点击展开)

黏膜免疫与病原体受体

生化档案
染色体定位	19q13.33
氨基酸数	343 aa
分子量	~ 39 kDa
酶功能	α-1,2-岩藻糖转移
关键产物	H 抗原 (Type 1链)
表型影响
分泌型 (Se)	唾液含血型物质, 易感诺如
非分泌型 (se)	唾液无抗原, 抵抗诺如
协同基因	FUT3 (Lewis)
相关疾病	克罗恩病, 1型糖尿病

分泌型 vs 非分泌型：进化的博弈

FUT2 基因存在著名的“平衡多态性”（Balanced Polymorphism）。这实际上是人类与病原体长期博弈的结果。

• 分泌型 (SeSe / Sese)： 约 80% 的人群。他们的黏膜上皮细胞能合成 H 抗原，并进一步合成 ABO 和 Lewis b 抗原。这有助于构建健康的肠道微生物组（双歧杆菌以这些糖链为食），但同时也为诺如病毒和轮状病毒提供了结合受体，使其更易感染。
• 非分泌型 (sese)： 约 20% 的人群（G428A 纯合突变）。他们的黏膜缺乏 H 抗原，这赋予了他们对大多数诺如病毒毒株的天然免疫力。
• 代价： 虽然非分泌型躲过了诺如病毒，但他们患克罗恩病（Crohn's Disease）、1型糖尿病及阴道念珠菌感染的风险似乎更高，且血清 维生素B12 水平通常较低。

与 FUT3 的“乐高游戏”

人体分泌液中 Lewis 抗原的类型，完全取决于 FUT2 和 FUT3 的排列组合。

FUT2 (Se)	FUT3 (Le)	红细胞表型	特征
分泌型 (Se)	阳性 (Le)	Le(a-b+)	H 抗原被转为 Leb。易感 H. pylori。
非分泌型 (se)	阳性 (Le)	Le(a+b-)	无 H 抗原，无法合成 Leb，停留在 Lea。
任意	阴性 (le)	Le(a-b-)	CA19-9 阴性。

       关键相关概念 [Key Concepts]
       

1. H Antigen (H抗原)： 由 FUT2（在分泌液）或 FUT1（在红细胞）合成。它是 ABO 血型抗原的底物。O型血的人仅有 H 抗原。非分泌型（sese）的人唾液中没有 H 抗原，因此也无法检测到 A 或 B 抗原，即使他们血型是 A 或 B。

2. Norovirus Resistance (诺如病毒抵抗)： 诺如病毒（特别是 GII.4 基因型）通过识别肠上皮表面的 HBGA（组织血型抗原）进入细胞。FUT2 突变导致 HBGA 缺失，病毒找不到“门把手”，无法感染。

3. Microbiome Symbiosis (菌群共生)： 肠道黏液层的黏蛋白富含岩藻糖。FUT2 基因型决定了这些糖链的结构，从而“筛选”了定植的菌群。分泌型个体的肠道中，以岩藻糖为食的有益菌（如双歧杆菌）丰度更高。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Lindesmith L, et al. (2003). Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection. Nat Med.
[点评]：里程碑研究。首次证实了 FUT2 基因缺失（非分泌型）赋予了人类对诺如病毒的完全抵抗力。

[2] Kelly RJ, et al. (1995). Sequence and expression of a candidate for the human Secretor blood group alpha(1,2)fucosyltransferase gene (FUT2). J Biol Chem.
[点评]：成功克隆并鉴定了 FUT2 基因，揭开了“分泌型”血型的分子遗传学谜底。

[3] Rausch P, et al. (2011). Colonic mucosa-associated microbiota is influenced by an interaction of Crohn disease and FUT2 (Secretor) genotype. PNAS.
[点评]：揭示了宿主基因（FUT2）、肠道菌群与自身免疫病（克罗恩病）之间复杂的三角关系。

           免疫遗传 · 知识图谱

上级分类	糖基转移酶 • 组织血型
互作基因	FUT3 (Lewis) • FUT1 (孟买型) • ABO
病原体	诺如病毒 • 幽门螺杆菌 • 轮状病毒