“CD4+ T细胞”的版本间的差异

来自医学百科
 
第1行： 第1行：
−
{{NoteTA
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
−
|G1=Medical
 
−
|G2=Life Sciences
 
−
|G3=Immunology
 
−
}}
 
  
−
{{Infobox
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
| name        = CD4<sup>+</sup>T 细胞
+
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
| bodyclass    = vevent mw-collapsible mw-collapsed
+
            <strong>CD4<sup>+</sup> T 细胞</strong>（CD4<sup>+</sup> T Cells），又称<strong>[[辅助性 T 细胞]]</strong>（Helper T Cells, Th），是适应性免疫系统的“总指挥官”。它们通过表面的 [[TCR]] 识别由 <strong>[[MHC-II]]</strong> 类分子呈递的外源性抗原肽。与执行杀伤任务的 CD8<sup>+</sup> T 细胞不同，CD4<sup>+</sup> T 细胞主要通过分泌多种<strong>[[细胞因子]]</strong>来激活 B 细胞（体液免疫）、增强 CD8<sup>+</sup> T 细胞（细胞免疫）或招募固有免疫细胞（如巨噬细胞）。此外，其亚群 <strong>[[Treg]]</strong> 在维持免疫耐受、防止自身免疫病中起决定性作用。CD4<sup>+</sup> T 细胞也是 <strong>[[HIV]]</strong> 病毒攻击的主要靶细胞，其数量下降是艾滋病发病的关键指标。
−
| bodystyle    = font-size: 90%; width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden;
+
        </p>
−
| title        = CD4<sup>+</sup> T 细胞
+
    </div>
−
| title_class  = summary
 
−
| title_style  = background-color: #e6f2ff; color: #202122; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0;
 
−
| image        = [[File:T_cell_activation.png|240px|alt=抗原递呈细胞激活CD4+ T细胞示意图]]
 
−
| caption      = T细胞受体 (TCR) 识别 MHC-II 复合体
 
−
| labelstyle  = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap;
 
−
| datastyle    = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px;
 
  
−
| label1      = 别名
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
−
| data1        = 辅助性 T 细胞 (Helper T cell, Th)
+
       
−
| label2      = 表面标志物
+
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
−
| data2        = [[CD4]]、[[CD3]]、[[TCR]]
+
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD4<sup>+</sup> T 细胞</div>
−
| label3      = 识别对象
+
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Helper T Lymphocyte (点击展开)</div>
−
| data3        = [[MHC II类分子|MHC II]] - 抗原肽复合物
+
        </div>
−
| label4      = 主要功能
+
       
−
| data4        = 免疫调节、辅助 B 细胞、激活巨噬细胞
+
        <div class="mw-collapsible-content">
−
| label5      = 发育场所
+
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
−
| data5        = [[胸腺]] (Thymus)
+
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
| label6      = 主要亚群
+
                    [[Image:CD4_MHC_II_interaction_diagram.jpg|100px|CD4与MHC-II复合物结合示意图]]
−
| data6        = [[Th1细胞|Th1]], [[Th2细胞|Th2]], [[Th17细胞|Th17]], [[调节性T细胞|Treg]], [[滤泡辅助性T细胞|Tfh]]
+
                </div>
−
| label7      = 相关疾病
+
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MHC-II 限制性识别</div>
−
| data7        = [[艾滋病]] (HIV)、[[自身免疫性疾病]]
+
            </div>
−
}}
 
  
−
'''CD4<sup>+</sup> T 细胞'''（'''CD4-positive T cell'''），通称'''辅助性 T 细胞'''（'''Helper T cell'''，简称 '''Th''' 细胞），是免疫系统中适应性免疫的关键指挥者。
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心受体</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TCR]], [[CD4]] (共受体)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[pMHC-II]] 复合物</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键亚群</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Th1]], [[Th2]], [[Th17]], [[Treg]], [[Tfh]]</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要产物</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IFN-γ]], [[IL-4]], [[IL-17]], [[IL-10]]</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床关联</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[HIV/AIDS]], [[自身免疫病]]</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能定位</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">免疫辅助、调节、B细胞帮手</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
这类细胞表面表达 [[CD4]] 糖蛋白，通过识别[[抗原递呈细胞]]（APC）表面的 [[MHC II类分子]] 复合物来感知外界病原体。与直接杀伤靶细胞的 [[CD8+T细胞|CD8<sup>+</sup> 细胞毒性 T 细胞]] 不同，CD4<sup>+</sup> T 细胞主要通过分泌各种[[细胞因子]]（Cytokines）来激活或调节其他免疫细胞（如 [[B细胞]]、[[巨噬细胞]]、CD8<sup>+</sup> T 细胞），从而编排整体免疫反应<ref name="Janeway9th">Murphy K, Weaver C. ''Janeway's Immunobiology''. 9th ed. New York, NY: Garland Science; 2016.</ref>。
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分化机制：环境决定命运</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞（Naïve CD4<sup>+</sup>）具有高度的可塑性。在激活时，周围环境中的<strong>细胞因子</strong>浓度决定了特定<strong>转录因子</strong>（Master Regulators）的表达，从而诱导其向特定的功能亚群分化。这被称为“Th 细胞分化范式”。
 +
       
 +
    </p>
  
−
在[[人类免疫缺陷病毒]]（HIV）感染中，CD4<sup>+</sup> T 细胞是病毒攻击的主要靶点，其数量的耗竭是导致[[艾滋病]]（AIDS）发生的直接原因。
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">亚群</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键转录因子</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">标志性细胞因子</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要功能与病理</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Th1]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T-bet]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IFN-γ]], [[IL-2]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抵抗胞内细菌/病毒；辅助 CD8<sup>+</sup> T 细胞。过强导致迟发型超敏反应。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Th2]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[GATA3]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-4]], [[IL-5]], [[IL-13]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抵抗寄生虫；辅助 B 细胞产生 IgE。失调导致<strong>[[过敏]]</strong>和<strong>[[哮喘]]</strong>。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Th17]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RORγt]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-17]], [[IL-22]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">防御胞外细菌/真菌；维护黏膜屏障。与<strong>[[自身免疫病]]</strong>（如类风湿）密切相关。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Treg]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">[[FoxP3]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-10]], [[TGF-β]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫抑制</strong>；维持自身耐受。在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Tfh]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Bcl-6]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-21]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">滤泡辅助 T 细胞。辅助 B 细胞生发中心形成及抗体亲和力成熟。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 发育与成熟 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：平衡的艺术</h2>
−
CD4<sup>+</sup> T 细胞起源于骨髓的[[造血干细胞]]，但在[[胸腺]]中完成发育和筛选。
+
   
 +
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">HIV 与 CD4 计数</h3>
 +
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            [[HIV]] 病毒利用 CD4 分子作为主要受体侵入 T 细胞。CD4<sup>+</sup> T 细胞的耗竭导致人体丧失对机会性感染的防御能力。
 +
            <br>• <strong>正常范围：</strong> 500 - 1500 cells/mm³
 +
            <br>• <strong>AIDS 标准：</strong> < 200 cells/mm³
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
# '''双阴性阶段 (DN)：''' 早期胸腺细胞不表达 CD4 或 CD8。
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
# '''双阳性阶段 (DP)：''' 细胞同时表达 CD4 和 CD8。
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫中的双刃剑：</strong>
−
# '''阳性选择 (Positive Selection)：''' 能够识别自身 MHC 分子的细胞存活下来。识别 MHC II 的细胞保留 CD4，下调 CD8，成为单阳性细胞。
+
            <br><strong>Th1</strong> 亚群分泌 IFN-γ，招募 CTL 和 NK 细胞杀伤肿瘤（抗癌）；而 <strong>Treg</strong> 亚群则通过分泌 TGF-β 抑制免疫反应，促进肿瘤逃逸（促癌）。靶向清除肿瘤内的 Treg 是免疫治疗的新方向。</li>
−
# '''阴性选择 (Negative Selection)：''' 对自身抗原亲和力过高的细胞发生凋亡（以防止自身免疫）。
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病治疗：</strong>
 +
            <br>在多发性硬化症、银屑病等疾病中，通过抗体阻断 <strong>[[IL-17]]</strong> 或 <strong>[[IL-12/23]]</strong> 通路已成为标准疗法，旨在纠正失衡的 Th1/Th17 反应。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 激活机制 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞的激活通常遵循“三信号模型”：
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Mosmann TR, Coffman RL. (1989).</strong> <em>TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：经典文献，首次提出了 Th1/Th2 二分法假说，奠定了现代 T 细胞免疫学的理论框架。</span>
 +
        </p>
  
−
* '''第一信号（识别）：''' T 细胞受体 ([[TCR]]) 特异性结合 APC 表面的 MHC-II/抗原肽复合物。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
* '''第二信号（共刺激）：''' T 细胞表面的 [[CD28]] 与 APC 表面的 [[CD80]]/[[CD86]] (B7分子) 结合。若缺乏此信号，T 细胞将进入无能状态 (Anergy)。
+
            [2] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br>
−
* '''第三信号（分化）：''' 环境中的细胞因子决定 T 细胞向哪种亚群分化<ref name="ZhuPaul2008">Zhu J, Paul WE. CD4 T cells: fates, functions, and faults. ''Blood''. 2008;112(5):1557-1569. doi:10.1182/blood-2008-05-078154.</ref>。
+
            <span style="color: #475569;">[点评]：重新发现了调节性 T 细胞 (Treg)，彻底改变了我们对免疫耐受和自身免疫病的理解。</span>
 +
        </p>
  
−
== 亚群与功能 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
激活后的 CD4<sup>+</sup> T 细胞具有高度的可塑性，根据微环境的不同，分化为功能各异的亚群<ref name="Zhu2010">Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of effector CD4 T cell populations. ''Annu Rev Immunol''. 2010;28:445-489.</ref>。
+
            [3] <strong>Zhu J, Yamane H, Paul WE. (2010).</strong> <em>Differentiation of effector CD4 T cell populations.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：系统综述了 Th1、Th2、Th17、Tfh 和 Treg 分化的转录调控网络及可塑性。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 90%;"
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
|+ '''CD4<sup>+</sup> T 细胞主要亚群对比'''
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
−
|- style="background-color: #f2f2f2; text-align: center;"
+
            CD4<sup>+</sup> T 细胞 · 知识图谱
−
! 亚群 !! 诱导因子 !! 关键转录因子 !! 效应因子 !! 主要功能 !! 参考文献
+
        </div>
−
|-
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
−
| '''[[Th1细胞|Th1]]''' || IL-12, IFN-γ || [[T-bet]] || [[干扰素-γ|IFN-γ]] || 激活巨噬细胞、细胞免疫、抗胞内菌 || <ref name="Mosmann1986">Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. ''J Immunol''. 1986;136(7):2348-2357.</ref>
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
|-
+
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心亚群</td>
−
| '''[[Th2细胞|Th2]]''' || IL-4 || [[GATA3]] || IL-4, IL-5, IL-13 || 激活 B 细胞、嗜酸粒细胞、抗寄生虫 || <ref name="Mosmann1986" />
+
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Th1]] • [[Th2]] • [[Th17]] • [[Treg]] • [[Tfh]] • [[Th9]] • [[Th22]]</td>
−
|-
+
            </tr>
−
| '''[[Th17细胞|Th17]]''' || IL-6, TGF-β || [[RORγt]] || [[白细胞介素-17|IL-17]] || 招募中性粒细胞、炎症、抗真菌 || <ref name="Harrington2005">Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, et al. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. ''Nat Immunol''. 2005;6(11):1123-1132.</ref>
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
|-
+
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">转录因子</td>
−
| '''[[滤泡辅助性T细胞|Tfh]]''' || IL-6, IL-21 || [[Bcl-6]] || [[白细胞介素-21|IL-21]] || 辅助 B 细胞产生高亲和力抗体 || <ref name="Crotty2011">Crotty S. Follicular helper CD4 T cells (TFH). ''Annu Rev Immunol''. 2011;29:621-663.</ref>
+
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-bet]] • [[GATA3]] • [[RORγt]] • [[FoxP3]] • [[Bcl-6]] • [[STATs]]</td>
−
|-
+
            </tr>
−
| '''[[调节性T细胞|Treg]]''' || TGF-β, IL-2 || [[Foxp3]] || TGF-β, IL-10 || '''抑制免疫反应'''、维持耐受 || <ref name="Sakaguchi1995">Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. ''J Immunol''. 1995;155(3):1151-1164.</ref>
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
|}
+
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">细胞因子</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ]] • [[IL-4]] • [[IL-10]] • [[IL-17]] • [[IL-2]] • [[TGF-β]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">病理模型</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIV/AIDS]] • [[哮喘]] • [[类风湿性关节炎]] • [[炎症性肠病]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 临床意义 ==
+
</div>
−
=== 1. HIV 与 艾滋病 ===
 
−
HIV 病毒表面的 gp120 蛋白高亲和力结合 CD4 分子（受体）和 CCR5/CXCR4（辅助受体），从而入侵 T 细胞。
 
−
* '''病理进程：''' 随着 CD4<sup>+</sup> T 细胞被大量破坏，人体失去指挥特异性免疫的能力，导致机会性感染。
 
−
* '''诊断标准：''' 正常人 CD4 计数约为 500-1500 个/mm³。当计数 < 200 个/mm³ 时，临床定义为艾滋病期。
 
−
 
 
−
=== 2. 肿瘤免疫 ===
 
−
* CD4<sup>+</sup> T 细胞在肿瘤微环境中扮演双重角色。Th1 型细胞有助于抗肿瘤（通过 IFN-γ），而 Treg 则可能抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤逃逸。
 
−
 
 
−
=== 3. 自身免疫病 ===
 
−
* '''Th1/Th17 过强：''' 往往与[[多发性硬化症]]（MS）、[[类风湿性关节炎]]、[[银屑病]]有关。
 
−
* '''Treg 功能缺陷：''' 导致机体无法耐受自身抗原（如 [[IPEX综合征]]）。
 
−
 
 
−
== 参见 ==
 
−
* [[细胞毒性T细胞]] (CD8+)
 
−
* [[主要组织相容性复合体]] (MHC)
 
−
* [[人类免疫缺陷病毒]] (HIV)
 
−
* [[免疫检查点]] (PD-1/PD-L1)
 
−
 
 
−
== 参考文献 ==
 
−
<references />
 
−
 
 
−
[[Category:T细胞]]
 
−
[[Category:适应性免疫系统]]
 
−
[[Category:受体]]
 

2026年1月28日 (三) 05:18的最新版本

CD4+ T 细胞（CD4+ T Cells），又称辅助性 T 细胞（Helper T Cells, Th），是适应性免疫系统的“总指挥官”。它们通过表面的 TCR 识别由 MHC-II 类分子呈递的外源性抗原肽。与执行杀伤任务的 CD8+ T 细胞不同，CD4+ T 细胞主要通过分泌多种细胞因子来激活 B 细胞（体液免疫）、增强 CD8+ T 细胞（细胞免疫）或招募固有免疫细胞（如巨噬细胞）。此外，其亚群 Treg 在维持免疫耐受、防止自身免疫病中起决定性作用。CD4+ T 细胞也是 HIV 病毒攻击的主要靶细胞，其数量下降是艾滋病发病的关键指标。

CD4+ T 细胞
Helper T Lymphocyte (点击展开)
MHC-II 限制性识别
核心受体 TCR, CD4 (共受体)
识别靶点 pMHC-II 复合物
关键亚群 Th1, Th2, Th17, Treg, Tfh
主要产物 IFN-γ, IL-4, IL-17, IL-10
临床关联 HIV/AIDS, 自身免疫病
功能定位 免疫辅助、调节、B细胞帮手

分化机制：环境决定命运

初始 CD4+ T 细胞（Naïve CD4+）具有高度的可塑性。在激活时，周围环境中的细胞因子浓度决定了特定转录因子（Master Regulators）的表达，从而诱导其向特定的功能亚群分化。这被称为“Th 细胞分化范式”。

亚群 关键转录因子 标志性细胞因子 主要功能与病理
Th1 T-bet IFN-γ, IL-2 抵抗胞内细菌/病毒；辅助 CD8+ T 细胞。过强导致迟发型超敏反应。
Th2 GATA3 IL-4, IL-5, IL-13 抵抗寄生虫；辅助 B 细胞产生 IgE。失调导致过敏和哮喘。
Th17 RORγt IL-17, IL-22 防御胞外细菌/真菌；维护黏膜屏障。与自身免疫病（如类风湿）密切相关。
Treg FoxP3 IL-10, TGF-β 免疫抑制；维持自身耐受。在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫。
Tfh Bcl-6 IL-21 滤泡辅助 T 细胞。辅助 B 细胞生发中心形成及抗体亲和力成熟。

临床景观：平衡的艺术

HIV 与 CD4 计数

HIV 病毒利用 CD4 分子作为主要受体侵入 T 细胞。CD4+ T 细胞的耗竭导致人体丧失对机会性感染的防御能力。
• 正常范围： 500 - 1500 cells/mm³
• AIDS 标准： < 200 cells/mm³

  • 肿瘤免疫中的双刃剑：
    Th1 亚群分泌 IFN-γ，招募 CTL 和 NK 细胞杀伤肿瘤（抗癌）；而 Treg 亚群则通过分泌 TGF-β 抑制免疫反应，促进肿瘤逃逸（促癌）。靶向清除肿瘤内的 Treg 是免疫治疗的新方向。
  • 自身免疫病治疗：
    在多发性硬化症、银屑病等疾病中，通过抗体阻断 IL-17 或 IL-12/23 通路已成为标准疗法，旨在纠正失衡的 Th1/Th17 反应。
       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Mosmann TR, Coffman RL. (1989). TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annual Review of Immunology.
[点评]：经典文献，首次提出了 Th1/Th2 二分法假说，奠定了现代 T 细胞免疫学的理论框架。

[2] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology.
[点评]：重新发现了调节性 T 细胞 (Treg)，彻底改变了我们对免疫耐受和自身免疫病的理解。

[3] Zhu J, Yamane H, Paul WE. (2010). Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annual Review of Immunology.
[点评]：系统综述了 Th1、Th2、Th17、Tfh 和 Treg 分化的转录调控网络及可塑性。 

           CD4+ T 细胞 · 知识图谱
核心亚群 Th1 • Th2 • Th17 • Treg • Tfh • Th9 • Th22
转录因子 T-bet • GATA3 • RORγt • FoxP3 • Bcl-6 • STATs
细胞因子 IFN-γ • IL-4 • IL-10 • IL-17 • IL-2 • TGF-β
病理模型 HIV/AIDS • 哮喘 • 类风湿性关节炎 • 炎症性肠病
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=CD4%2B_T细胞&oldid=315943”