“非小细胞肺癌”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
英文名:Non-small-cell carcinoma ,同“非小细胞[[癌]]”同义。
 
  
非小细胞型[[肺癌]],包括[[鳞癌]][[腺癌]]、[[大细胞癌]],与[[小细胞癌]]相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。[[非小细胞肺癌]]{{百科小图片|bkhuv.jpg|}}约占肺癌总敉的80-85%。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>非小细胞肺癌</strong>(NSCLC)是<strong>[[肺癌]]</strong>最常见的类型,约占所有肺癌病例的 80% - 85%。与生长迅速、早期广泛转移的<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>(SCLC)不同,NSCLC 的生长和扩散相对较慢,使得部分早期患者有机会通过手术获得根治。NSCLC 并非单一疾病,而是一组病理类型各异的恶性肿瘤统称,主要包括<strong>[[肺腺癌]]</strong><strong>[[肺鳞癌]]</strong>和大细胞癌。进入 21 世纪后,随着<strong>[[靶向治疗]]</strong>(针对 EGFR/ALK 等)和<strong>[[免疫治疗]]</strong>(PD-1/L1 抑制剂)的突破,NSCLC 已成为精准医疗应用最成熟的癌症典范,晚期患者的生存期已从“按月计算”跨越到“按年计算”的慢病化管理时代。
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        </p>
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    </div>
  
非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手术切除为主,[[淋巴]]转移显著者,于手术前可辅以[[化疗]]或放疗。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NSCLC</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Non-Small Cell Lung Cancer (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Histological_subtypes_of_NSCLC_adenocarcinoma_vs_squamous.png|100px|NSCLC的主要病理亚型]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要分为腺癌、鳞癌、大细胞癌</div>
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            </div>
  
过去几十年对术后肺癌患者都常规化疗,现在发现术后化疗者的生存期与术后没有化疗者的生存期是一样的,也就是说术后化疗是无效的。过去对Ⅱ期和Ⅲa期患者,术后放疗已形成一种常规,现在研究发现,这会明显缩短患者生存期,是有害的。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">ICD-10 编码</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C34</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要占比</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">85% (所有肺癌)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心亚型</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[肺腺癌]]</strong> (最常见)<br><strong>[[肺鳞癌]]</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">黄金靶点</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]]</strong>, <strong>[[ALK]]</strong>, ROS1<br>KRAS, MET, RET</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫标志物</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[PD-L1]]</strong> (TPS/CPS)<br>TMB</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5年生存率</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">I期 >70%; IV期 <10%</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键分期</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;"><strong>[[III期非小细胞肺癌]]</strong><br>(可切/不可切分水岭)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
经手术后,I期患者5年[[生存率]]约70%,II期5年生存率约50%,III期能做手术或不能手术化放疗联合治疗者5年生存率15-30%,而单纯放疗则为5-10%。对ⅢB期(已侵犯邻近重要脏器) Ⅳ期(已有远处转移)患者则无法手术治疗,此类病患可考虑接受[[化学]]药物或[[放射线]]治疗。 对于失去对手术机会的中晚期肺癌患者治疗的目标是,延长生存期,提高生存质量,尽量争取带瘤长期生存。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理分类:三足鼎立</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        NSCLC 的治疗决策首先取决于“它长什么样”(组织学类型)。
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    </p>
  
应注意的问题是:
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">亚型</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">典型特征</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">分子/免疫特征</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[肺腺癌]]</strong><br>(Adenocarcinoma)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
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                    • <strong>最常见</strong>(约占 50%)。<br>
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                    • 多位于肺<strong>周边</strong>。<br>
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                    • 常见于女性和<strong>不吸烟者</strong>。<br>
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                    • 标志物:<strong>[[TTF-1]]</strong> (+), Napsin A (+)
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                </td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;">
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                    <strong>靶向治疗的金矿。</strong><br>
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                    EGFR (50% 亚洲人), ALK, ROS1 等突变高发。
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                </td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong><br>(Squamous Cell)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
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                    • 约占 25%-30%。<br>
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                    • 多位于肺<strong>中心</strong>(大支气管)。<br>
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                    • 与<strong>吸烟</strong>高度相关。<br>
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                    • 标志物:<strong>[[p63]]</strong> (+), <strong>[[p40]]</strong> (+)
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                </td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fff7ed; color: #c2410c;">
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                    <strong>驱动基因极少。</strong><br>
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                    主要依赖化疗和免疫治疗。
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                </td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">大细胞癌<br>(Large Cell)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
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                    • 较少见,排除性诊断。<br>
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                    • 恶性程度高,生长快。<br>
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                    • 既无腺癌特征也无鳞癌特征。
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                </td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
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                    类似腺癌处理,需做基因检测。
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                </td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
1、患者身体过弱,年龄过大,采取放化疗应慎重;
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    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">分期治疗:步步为营</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        NSCLC 的治疗策略严格依据 <strong>[[TNM分期]]</strong> 进行分层。
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    </p>
  
2、如要化疗,化疗用药以两种为限,多用[[毒性]]会增加,寿命并未延长;化疗3-4个周期即可,更多周期可能无益;
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    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">1. 早期 (I-II期):以手术为王</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            • <strong>根治性手术:</strong> 肺叶切除+淋巴结清扫是标准。
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            <br>• <strong>辅助治疗 (Adjuvant):</strong> 术后需“清扫战场”。
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            <br>&nbsp;&nbsp;- EGFR突变:<strong>[[奥希替尼]]</strong> (ADAURA研究)。
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            <br>&nbsp;&nbsp;- PD-L1阳性:<strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> (IMpower010) 或 帕博利珠单抗 (KEYNOTE-091)。
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        </p>
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    </div>
  
3、采用新的抗癌化学药物,如[[泰素]][[泰索帝]]、[[健择]]、[[诺维本]]、[[开普拓]],它们治疗效果更好,其[[副作用]]更少。患者存活期可望有所延长。
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    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #16a34a; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #15803d; font-size: 1.1em;">2. 局部晚期 (III期):最为复杂</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            • <strong>可切除 (IIIA):</strong> 新辅助免疫+化疗 (CheckMate-816) → 手术。
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            <br>• <strong>不可切除 (IIIB/C):</strong> 同步放化疗 (cCRT) → <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> 免疫巩固 (<strong>[[PACIFIC模式]]</strong>)。
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        </p>
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    </div>
  
4、部分局部的[[晚期]]肺癌可进行放疗,特别是能精确定位的放疗,即三维适形放疗与适形调强放疗。这类放疗可在杀灭更多的[[肿瘤细胞]]的同时使正常组织受的损伤减少。有望延长生存期。
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    <div style="background-color: #eff6ff; border-left: 5px solid #3b82f6; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #1d4ed8; font-size: 1.1em;">3. 晚期 (IV期):精准与免疫的二元世界</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            • <strong>有驱动基因 (Driver +):</strong> <strong>“去化疗”</strong>。首选 <strong>[[TKI]]</strong> 靶向药 (如奥希替尼、阿来替尼)。
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            <br>• <strong>无驱动基因 (Driver -):</strong> <strong>“免疫主导”</strong>。PD-1/L1 单药 (如K药) 或 免疫+化疗 (如K药+培美曲塞)。
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        </p>
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    </div>
  
Ⅳ期患者1年生存率约40%,少数带瘤生存可持续数年,一般5年生存率仅为1-2%
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子版图:基因决定命运</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        对于非鳞状 NSCLC,进行<strong>[[NGS]]</strong>(二代测序)基因检测是“规定动作”。
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR]] (19del/L858R):</strong> 亚洲“上帝之选”,突变率达 40%-50%。三代药<strong>[[奥希替尼]]</strong>是基石。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ALK]] / ROS1:</strong> “钻石突变”,多见于年轻不吸烟者。靶向药疗效极好,生存期常超 5 年。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[KRAS]] (G12C):</strong> 曾是“不可成药”的黑洞,现已有 Sotorasib 等突破。西方人群高发。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>罕见靶点:</strong> MET, RET, BRAF V600E, HER2, NTRK。均有相应靶向药获批。</li>
 +
    </ul>
  
目的:研究NSCLC[[淋巴结]]和远处转移的预测指标,并建立Logistic回归模型。方法:通过[[免疫]]组化、ELISA、[[酶谱]]电泳等方法对NSCLC[[肿瘤]][[病理]][[标本]]、[[血清]]、尿液和[[骨髓]]等进行检查,并通过Logistic回归分析建立预测概率模型。结果:免疫组化指标IMVD、VEGF、b-FGF、CD44v6、MMP-2与NSCLC淋巴结转移危险有关(P<0.05),TIMP-2、E-cad与降低NSCLC淋巴结转移危险有关(P<0.05)。血清MMP-2、MMP-9,尿液MMP-2、MMP-9及骨髓微小转移灶与NSCLC远处转移有关(P<0.05)。其中免疫组化指标CD44v6、IMVD、E-cad及尿液MMP-2、骨髓微小转移灶对NSCLC转移有显著回归效果而分别被选入概率模型1和2,其判断总符合率分别为72.6%和69.1%。结论:对NSCLC患者的组织标本进行CD44v6、IMVD、E-cad检查以及对患者进行尿液MMP-2及骨髓微小转移灶检查,可预测绝大多数NSCLC的淋巴结转移和远处转移状况,为NSCLC转移的早期诊断提供重要信息,有助于NSCLC的个体化治疗和改善预后。  
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
==一线治疗==
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献</span>
目前晚期NSCLC一线治疗领域已达成的共识是:
+
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.</em><br>
 +
            <span style="color: #475569;">[临床指南]:全球公认的 NSCLC 诊疗金标准,详细规定了各分期的治疗路径。</span>
 +
        </p>
  
1. 两药含铂方案治疗体力评分佳的晚期NSCLC,可延长生存期,改善生活质量。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Travis WD, et al. (2015).</strong> <em>The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[病理分类]:WHO 官方分类标准,确立了基于免疫组化(TTF-1, p40)的精细化分型原则。</span>
 +
        </p>
  
2. 第三代新药方案优于老药方案。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Herbst RS, et al. (2018).</strong> <em>Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[KEYNOTE-189]:确立了“免疫+化疗”作为无驱动基因非鳞 NSCLC 的一线标准,大幅延长了生存期。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
3. 具有较佳PS评分的老年患者可安全地接受化疗。
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            NSCLC · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要类型</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[肺腺癌]]</strong> • <strong>[[肺鳞癌]]</strong> • 大细胞癌</td>
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            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键基因</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EGFR]]</strong> • <strong>[[ALK]]</strong> • ROS1 • KRAS • MET</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">明星药物</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[奥希替尼]]</strong> • 帕博利珠单抗 • <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong></td>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊断技术</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EBUS-TBNA]]</strong> • PET-CT • <strong>[[NGS]]</strong> (二代测序)</td>
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4. 化疗的临床效益在PS 2的患者中仍不确定。
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多项Ⅲ期随机[[临床试验]]、重要的协作组研究及荟萃分析均显示,新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。在美国,晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%~50%,中位生存期为8~10个月,1年生存率为30%~35%,2年生存率约为10%~15%。
 
 
 
目前看来,应用化疗治疗晚期NSCLC已经达到了平台期,而为了进一步提高晚期NSCLC的治疗效果,多项随机临床试验评估了[[分子]]靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。在各种治疗肺癌的靶向药物中,EGFR[[抑制剂]][[吉非替尼]]或Erlotinib联合化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照研究结果均为阴性,未证实化疗联合EGFR抑制剂可改善生存。
 
 
 
在2005年ASCO 和WCLC会议上报告的ECOG 4599研究比较了泰素/[[卡铂]]±贝伐[[单抗]]一线治疗晚期NSCLC的疗效。该研究证实,贝伐单抗联合泰素/卡铂一线治疗非鳞型NSCLC较单纯泰素/卡铂化疗能显著提高客观缓解率(27% 对10%,P<0.0001)及无进展生存(6.4个月对4.5个月,P<0.0001),同时也显著延长患者生存时间,中位生存期分别为12.5个月对10.2个月(P=0.007,见表1)。该项Ⅲ期随机临床试验是10年来唯一一项显示标准化疗(泰素+卡铂)联合靶向药物能明显改善晚期初治NSCLC生存的阳性研究,也是[[单克隆抗体]]靶向药物联合化疗治疗晚期NSCLC获得阳性结果的第一项研究,这提示对于一些特定患者的标准治疗模式已经发生变化。因此EOCG推荐,对于没有禁忌证(有[[出血]]史、脑转移)的晚期非鳞型NSCLC患者,泰素/卡铂联合贝伐单抗可作为一线治疗的参照方案,美国NCCN也于去年修订了NSCLC治疗指南,将贝伐单抗联合化疗作为晚期NSCLC一线治疗方案。
 
 
 
体力评分佳老年病人的一线治疗
 
 
 
大量临床研究表明,年龄超过70岁但PS评分佳的老年病人能成功接受联合化疗。
 
 
 
意大利研究组评估了[[长春瑞滨]]治疗老年NSCLC患者(中位年龄74岁)的疗效,其中PS 0~1分的患者占76%。结果显示,长春瑞滨组中位生存期和1年生存率均显著优于观察组。ECOG 5592研究也支持具有较佳PS评分的老年患者可接受以[[顺铂]]为基础的联合化疗。该研究的三组病人(顺铂/VP-16组、顺铂/大剂量泰素组及顺铂/小剂量泰素组)中均有10%~17%的患者年龄大于70岁,这部分患者的缓解率及无进展生存均与70岁以下患者相近。
 
 
 
ECOG 1594研究分层分析显示,年龄<70岁和≥70岁患者接受新药含铂方案治疗的缓解率、中位生存时间和1年生存率均无显著差异。CALGB9730研究比较了泰素/卡铂和泰素单药一线治疗晚期NSCLC的疗效,根据年龄进行分层分析发现,年龄大于70岁患者的生存时间与年龄小于70岁的病人相同。此外也有研究显示,具有较佳PS评分年龄超过80岁的患者仍能接受化疗。
 
 
 
体力评分差患者的一线治疗
 
 
 
在晚期NSCLC患者中,PS为2的病人占了相当大的比例,且被排除在临床试验之外。目前证据支持,化疗可以改善PS为2患者的[[疾病]]相关[[症状]],且较不治疗可延长生存,然而与PS为0/1的患者相比,PS为2的患者总体预后仍很差。ECOG 1594研究、CALGB 9730研究、ECOG 1599研究以及SWOG 0027研究等均对PS为2的患者进行了分析。结果显示,此亚组患者中位生存期多为2~4个月,且具有相对较高的毒性发生率。分子靶向药物在此亚组人群中的角色值得探讨。  
 
===[[物理]]微创治疗===
 
氩氦刀[[冷冻]]治疗术对于早期的小肿瘤,冷冻治疗可作为手术的替代治疗。对于晚期较大的肿瘤可作为姑息治疗,增强综合治疗的效果,可减少肿瘤负荷,减轻症状,提高生活质量,延长生存时间。
 
 
 
手术时多数用局麻为主,治疗时一般在B超、CT、[[磁共振]]引导下进行[[穿刺]],实时监测穿刺的全过程。手术方式有经皮穿刺,[[外科手术]]直视下穿刺,腔镜下穿刺。在CT或B超定位引导下将氩气刀准确穿刺进入肿瘤体内,然后首先启动氩气,可籍氩气在刀尖急速[[膨胀]]产生制冷作用,在15秒内将病变组织冷冻至零下140℃~170℃。持续15~20分钟后,关闭氩气,再启动氦气,又可籍氦气在刀尖急速膨胀,急速加热处于超低温状态的病变组织,可使病变组织温度从零下140℃上升至零上20℃~40℃从而施行快速热疗。持续3~5分钟之后,再重复一次以上治疗。此种冷热逆转[[疗法]],对病变组织的摧毁尤为彻底。其降温及升温的速度、时间和温度,摧毁区域的尺寸与形状,可由B超或CT等实时监测,并由计算机精确设定和控制。更重要的是由于氩氦刀制冷或加热只局限在刀尖端,刀杆不会对穿刺路径上的组织产生冷热伤害。氩氦刀是目前唯一可进行微创经皮冷热治疗的仪器。
 
 
 
<b>晚期非小细胞肺癌患者的生存期</b>
 
 
 
意大利Bellaria医院Cappuzzo等报告,在接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,表达[[胰岛素样生长因子]][[受体]]1(IGFR-1)者生存期较长。[Ann Oncol 2006, 17(7): 1120]
 
 
 
该研究共纳入了124例接受吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者,应用免疫组化法分析了其PTEN[[抑癌蛋白]]和IGFR-1的表达,以评估PTEN丢失与IGFR-1表达是否与吉非替尼[[原发性]][[耐药]]相关。
 
 
 
39.0%(30/77例)的患者表达IGFR-1。IGFR-1表达与临床及[[生物学]]表现之间无显著相关性。IGFR-1阳性者与阴性者的治疗有效率和至进展时间均无显著性差异(分别为16.7%对12.8%和2.6个月对3.06个月),但前者的中位生存期显著长于后者(17.8个月对7.3个月,P=0.013)。多变量分析显示,IGFR-1阴性者的死亡危险显著增加(风险比=2.21,P=0.012)。
 
 
 
20.4%(19/93例)的患者存在PTEN丢失。PTEN丢失与否与临床及生物学表现之间无显著相关性。PTEN阳性者与阴性者的治疗有效率、至进展时间和生存期均没有显著性差异。
 
 
 
该研究没有发现IGFR-1表达和PTEN丢失与吉非替尼原发性耐药之间具有相关性。至于这两个标志物是否与获得性耐药相关,以及IGFR-1是否可以作为未接受过[[酪氨酸]][[激酶]]抑制剂治疗者的预后因素,需更多研究来给出答案。
 
 
 
肺癌晚期的注意事项:1.饮食丰富多样、清淡、富有营养,以肉粥、鱼粥、蛋粥、苡米粥、[[百合]]粥、[[枸杞]]粥等各种粥类、汤类为主,配合水果、新鲜[[蔬菜]]。
 
 
 
2.帮助生活不能自理的患者定期翻身,每天擦洗,[[按摩]]手足。可用红花[[酒精]]涂抹受压部位,防止[[褥疮]]发生。
 
 
 
3.对于疼痛患者应尽量满足他们的止痛要求,不要害怕[[麻醉]][[止痛剂]]的[[成瘾性]],以提高其生活质量。
 
 
 
4.对于可以轻微活动的患者,可陪他们慢走、散步,活动筋骨,以不过度为要。
 
 
 
5.可适当听听轻音乐、民乐,以及贝多芬命运交响曲等,使身心放松,改善其生活质量。
 
 
 
6.多给患者用精神安慰,消除他们对死亡的恐惧,要鼓励和训练患者的配偶和亲属,给患者以抚爱、拥抱,轻言细语,多沟通交流,表达对患者的挚爱和眷念,从而使患者获得精神上的欢愉。
 
 
 
7.密切观察患者的[[呼吸]]、[[血压]]、脉搏、[[体温]]、神志的变化。如有异常,马上报告医师,对症处理。
 
 
 
8.如[[咳嗽]]有痰,鼓励患者自行咯出,排痰困难者,可拍背助其排痰,必要时用[[吸痰器]],休息睡眠时注意头偏向一侧卧位,以防痰涎[[窒息]]。若发现患者突然[[失语]]、面色改变、[[呼吸停止]],必须马上报告医生,紧急抢救。
 
 
 
<b>非小细胞肺癌饮食注意事项:</b>
 
 
 
【 宜 】
 
 
 
(1)宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物
 
 
 
如薏米、[[甜杏仁]]、菱、[[牡蛎]]、海蜇、黄鱼、海龟、蟹、鲎、蚶、海参、[[茯苓]]、山药、[[大枣]]、四季豆、香菇、[[核桃]]、甲鱼。
 
 
 
(2)咳嗽多痰宜吃
 
 
 
[[白果]]、[[萝卜]]、[[芥菜]]、[[杏仁]]、[[橘皮]]、[[枇杷]]、[[橄榄]]、[[橘饼]]、海蜇、[[荸荠]]、海带、[[紫菜]]、[[冬瓜]]、[[丝瓜]]、[[芝麻]]、[[无花果]]、松子、核桃、[[淡菜]]、[[罗汉果]]、桃、橙、[[柚]]等。
 
 
 
(3)[[发热]]宜吃
 
 
 
[[黄瓜]]、冬瓜、[[莴苣]]、[[茄子]]、[[发菜]]、百合、苋菜、[[荠菜]]、[[蕹菜]]、[[石花菜]]、[[马齿苋]]、梅、[[西瓜]]、菠萝、梨、柿、[[橘]]、[[柠檬]]、橄榄、[[桑椹子]]、荸荠、鸭、[[青鱼]]。
 
 
 
(4)[[咯血]]宜吃
 
 
 
青梅、藕、[[甘蔗]]、梨、棉、海蜇、海参、[[莲子]]、菱、海带、芥麦、[[黑豆]]、[[豆腐]]、荠菜、茄子、牛奶、[[鲫鱼]]、龟、[[鲩鱼]]、乌贼、黄鱼、甲鱼、牡蛎、淡菜。
 
 
 
【 忌 】
 
 
 
(1)忌烟、酒。
 
 
 
(2)忌辛辣刺激性食物:葱、蒜、[[韭菜]]、姜、[[花椒]]、[[辣椒]]、[[桂皮]]等。
 
 
 
(3)忌油煎、烧烤等热性食物。
 
 
 
(4)忌油腻、粘滞生痰的食物  
 
==晚期症状==
 
非小细胞肺癌晚期患者有疲乏、[[体重减轻]]、[[食欲下降]]等表现,出现[[呼吸困难]]、咳嗽、咯血等局部症状。据报道,对于一些症状轻微的局部非小细胞肺癌晚期患者,并不需要急于进行[[放射治疗]],因为没有确凿的证据显示立即进行姑息性[[胸部]]放射治疗能够改善病人的症状控制、生活质量或存活率。但对于有些晚期非小细胞肺癌病例必须给予放射治疗。晚期的放射治疗又分为根治性放疗和姑息性放疗两种。对于胸部仅有轻微症状、但又不适合手术或根治性放射治疗的局部晚期非小细胞肺癌的病人,临床上通常会立即或在需要的时候给予姑息性胸部放射治疗。
 
 
 
[[分类:外科学]][[分类:肺癌]][[分类:癌症]][[分类:手术]]
 
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2026年1月27日 (二) 09:53的版本

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,约占所有肺癌病例的 80% - 85%。与生长迅速、早期广泛转移的小细胞肺癌(SCLC)不同,NSCLC 的生长和扩散相对较慢,使得部分早期患者有机会通过手术获得根治。NSCLC 并非单一疾病,而是一组病理类型各异的恶性肿瘤统称,主要包括肺腺癌肺鳞癌和大细胞癌。进入 21 世纪后,随着靶向治疗(针对 EGFR/ALK 等)和免疫治疗(PD-1/L1 抑制剂)的突破,NSCLC 已成为精准医疗应用最成熟的癌症典范,晚期患者的生存期已从“按月计算”跨越到“按年计算”的慢病化管理时代。

NSCLC
Non-Small Cell Lung Cancer (点击展开)
主要分为腺癌、鳞癌、大细胞癌
ICD-10 编码 C34
主要占比 85% (所有肺癌)
核心亚型 肺腺癌 (最常见)
肺鳞癌
黄金靶点 EGFR, ALK, ROS1
KRAS, MET, RET
免疫标志物 PD-L1 (TPS/CPS)
TMB
5年生存率 I期 >70%; IV期 <10%
关键分期 III期非小细胞肺癌
(可切/不可切分水岭)

病理分类:三足鼎立

NSCLC 的治疗决策首先取决于“它长什么样”(组织学类型)。

亚型 典型特征 分子/免疫特征
肺腺癌
(Adenocarcinoma)
最常见(约占 50%)。
• 多位于肺周边
• 常见于女性和不吸烟者
• 标志物:TTF-1 (+), Napsin A (+)
                   靶向治疗的金矿。
EGFR (50% 亚洲人), ALK, ROS1 等突变高发。
肺鳞癌
(Squamous Cell)
                   • 约占 25%-30%。
• 多位于肺中心(大支气管)。
• 与吸烟高度相关。
• 标志物:p63 (+), p40 (+)
                   驱动基因极少。
主要依赖化疗和免疫治疗。
大细胞癌
(Large Cell)
                   • 较少见,排除性诊断。
• 恶性程度高,生长快。
• 既无腺癌特征也无鳞癌特征。
                   类似腺癌处理,需做基因检测。

分期治疗:步步为营

NSCLC 的治疗策略严格依据 TNM分期 进行分层。

1. 早期 (I-II期):以手术为王

根治性手术: 肺叶切除+淋巴结清扫是标准。
辅助治疗 (Adjuvant): 术后需“清扫战场”。
  - EGFR突变:奥希替尼 (ADAURA研究)。
  - PD-L1阳性:阿替利珠单抗 (IMpower010) 或 帕博利珠单抗 (KEYNOTE-091)。

2. 局部晚期 (III期):最为复杂

可切除 (IIIA): 新辅助免疫+化疗 (CheckMate-816) → 手术。
不可切除 (IIIB/C): 同步放化疗 (cCRT) → 度伐利尤单抗 免疫巩固 (PACIFIC模式)。

3. 晚期 (IV期):精准与免疫的二元世界

有驱动基因 (Driver +): “去化疗”。首选 TKI 靶向药 (如奥希替尼、阿来替尼)。
无驱动基因 (Driver -): “免疫主导”。PD-1/L1 单药 (如K药) 或 免疫+化疗 (如K药+培美曲塞)。

分子版图:基因决定命运

对于非鳞状 NSCLC,进行NGS(二代测序)基因检测是“规定动作”。

  • EGFR (19del/L858R): 亚洲“上帝之选”,突变率达 40%-50%。三代药奥希替尼是基石。
  • ALK / ROS1: “钻石突变”,多见于年轻不吸烟者。靶向药疗效极好,生存期常超 5 年。
  • KRAS (G12C): 曾是“不可成药”的黑洞,现已有 Sotorasib 等突破。西方人群高发。
  • 罕见靶点: MET, RET, BRAF V600E, HER2, NTRK。均有相应靶向药获批。
       权威参考文献
       

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.
[临床指南]:全球公认的 NSCLC 诊疗金标准,详细规定了各分期的治疗路径。

[2] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[病理分类]:WHO 官方分类标准,确立了基于免疫组化(TTF-1, p40)的精细化分型原则。

[3] Herbst RS, et al. (2018). Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine.
[KEYNOTE-189]:确立了“免疫+化疗”作为无驱动基因非鳞 NSCLC 的一线标准,大幅延长了生存期。

           NSCLC · 知识图谱
主要类型 肺腺癌肺鳞癌 • 大细胞癌
关键基因 EGFRALK • ROS1 • KRAS • MET
明星药物 奥希替尼 • 帕博利珠单抗 • 度伐利尤单抗
诊断技术 EBUS-TBNA • PET-CT • NGS (二代测序)