“Onatasertib”的版本间的差异

2026年1月9日 (五) 10:56的版本

奥那色替(Onatasertib)，研发代码为CC-223，是由塞尔基因(Celgene，现属BMS)开发的一种口服、强效、ATP竞争性的mTOR激酶抑制剂。作为第二代mTOR抑制剂(TORKi)，其独特之处在于能够同时阻断mTORC1和mTORC2两个复合体。相比于仅针对mTORC1的第一代类似物(如依维莫司)，奥那色替能更全面地抑制PI3K/AKT/mTOR通路，并有效防止由mTORC2介导的AKT反馈性激活。该药主要用于探索治疗乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤及晚期实体瘤。

奥那色替 (Onatasertib)

CC-223·mTORC1/2抑制剂·点击展开

Onatasertib: ATP-competitive mTOR kinase inhibitor

核心机制：mTORC1/2双重阻断

EntrezID	2475(mTOR)
HGNCID	3942
UniProt	P42345
分子量	约421.5g/mol
研发厂家	Celgene / BMS
药物类别	第二代mTOR抑制剂
研究热点	克服雷帕霉素耐药

分子机制：深度阻断信号逃逸

奥那色替通过与mTOR激酶的ATP结合位点直接竞争，实现了对信号通路的垂直封锁：

抑制mTORC2：第一代药物无法阻断mTORC2，导致其反馈性地磷酸化AKT的Ser473位点。奥那色替通过封锁mTORC2，有效截断了这一关键生存信号。
强化4EBP1下调：相比雷帕霉素，奥那色替对4EBP1磷酸化的抑制更为彻底，从而显著阻碍蛋白质翻译起始及细胞周期进展。
双重靶向优势：同时作用于mTORC1和mTORC2，可协同抑制血管生成及细胞存活通路，克服由于单一复合体抑制而产生的代偿性耐药。

核心临床研究与证据矩阵

试验代码	人群场景	关键客观发现
NCT01170390	晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤(NHL)。	在弥漫大B细胞淋巴瘤中观察到部分缓解，证实通路阻断有效。
乳腺癌研究	HR+/HER2-晚期乳腺癌；联合氟维司群。	在依维莫司进展后的患者中，展现了克服二次耐药的潜力。
安全性监测	全临床人群。	主要毒性包括高血糖、皮疹及疲劳，与其药理作用模式相符。

诊疗策略：精准分层与毒性管控

奥那色替的临床应用需紧密结合分子诊断结果，以实现治疗获益的最大化：

筛选标志物：研究表明，携带PIK3CA突变或PTEN缺失的肿瘤对奥那色替更为敏感。
代谢风险干预：由于抑制mTORC2会干扰胰岛素信号传导，治疗期间需严密监测空腹血糖，必要时采取降糖干预。
联合用药探索：在激素受体阳性乳腺癌中，奥那色替常与内分泌药物联用，旨在通过阻断逃逸通路延缓耐药发生。

关键相关概念

mTORC2：磷酸化AKT核心位点的重要蛋白复合体。
TORKi：直接作用于mTOR激酶催化域的第二代抑制剂总称。
4EBP1：蛋白质合成的关键调节因子，是评价奥那色替药效的核心指标。
反馈激活：肿瘤细胞在受到单一通路抑制后，通过代偿机制重新获得增殖能力。

       学术参考文献与权威点评

[1] Bendell JC, et al. (2015). Phase I Study of CC-223, a Potent and Selective Inhibitor of mTOR Kinase. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项基石研究确立了奥那色替对mTOR通路双重抑制的临床可行性及安全性窗口。

[2] The Lancet Oncology. (2024Update). Targeting the PI3K-AKT-mTOR Axis in Advanced Malignancies: From Rapalogs to TORKi. [Academic Review]
[学术点评]：综述详尽阐述了以奥那色替为代表的二代抑制剂在克服传统治疗耐药方面的生物学机制。

           奥那色替 (Onatasertib) 诊疗生态 · 知识图谱

关联靶点	mTORC1•mTORC2•AKT•4EBP1•S6K1•PIK3CA
竞争/联合	依维莫司•阿必利塞•氟维司群•MEK抑制剂•AZD8186
战略实体	BMS•SinoCellGene协作•FDA•AACR•Celgene
前沿驱动	克服反馈激活研究•代谢重塑干预•CAR-NK序贯增敏•新型降解剂开发

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             [[奥那色替]]([[Onatasertib]])**，研发代码为**[[CC-223]]**，是由[[塞尔基因]]([[Celgene]]，现属[[BMS]])开发的一种强效、口服、ATP竞争性的<strong>[[mTOR激酶抑制剂]]（[[TORKi]]）。作为第二代 mTOR 抑制剂，[[奥那色替]]能够同时阻断 <strong>[[mTORC1]] 和 [[mTORC2]] 两个复合体。与仅针对 mTORC1 的第一代药物（如[[依维莫司]]）不同，它能有效抑制由 mTORC2 介导的 <strong>[[AKT]] 反馈性激活，从而更彻底地阻断 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]] 信号通路。临床上主要用于探索治疗[[乳腺癌]]、[[非霍奇金淋巴瘤]]及[[肝细胞癌]]等对传统 mTOR 抑制剂产生耐药的晚期实体瘤。
+             奥那色替(Onatasertib)，研发代码为CC-223，是由塞尔基因(Celgene，现属BMS)开发的一种口服、强效、ATP竞争性的<strong>[[mTOR激酶抑制剂]]</strong>。作为第二代mTOR抑制剂(TORKi)，其独特之处在于能够同时阻断<strong>[[mTORC1]]</strong>和<strong>[[mTORC2]]</strong>两个复合体。相比于仅针对mTORC1的第一代类似物(如依维莫司)，奥那色替能更全面地抑制<strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong>通路，并有效防止由mTORC2介导的AKT反馈性激活。该药主要用于探索治疗乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤及晚期实体瘤。
          </p>
      </div>
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              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Pyrazolopyrimidine derivative targeting mTOR kinase</div>
+                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Onatasertib: ATP-competitive mTOR kinase inhibitor</div>
                  </div>
-                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：双重 mTOR 阻断</div>
+                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：mTORC1/2双重阻断</div>
              </div>
              <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[PubChem]]</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">53394741</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2475([[mTOR]])</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1144068-46-1</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3942</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
+                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42345</td>
                  </tr>
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">421.5g/mol</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约421.5g/mol</td>
                  </tr>
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]]/[[BMS]]</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Celgene / BMS</td>
-                </tr>
-                <tr>
-                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向复合体</th>
-                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">mTORC1 和 mTORC2</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (每日一次)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">第二代mTOR抑制剂</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究现状</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
-                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">临床II期探索中</td>
+                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">克服雷帕霉素耐药</td>
                  </tr>
              </table>
@@ 第56行： / 第56行： @@
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破“反馈环”的垂直抑制</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断信号逃逸</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         [[奥那色替]]的药理优势在于其对 mTOR 激酶催化域的直接拦截，解决了第一代抑制剂（Rapalogs）的生物学局限：
+         奥那色替通过与mTOR激酶的ATP结合位点直接竞争，实现了对信号通路的垂直封锁：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重复合体截断：</strong> 不同于仅变构抑制 mTORC1 的[[雷帕霉素]]，奥那色替竞争性地占据 ATP 结合位点，同时使 <strong>[[mTORC1]]</strong>（调节蛋白质合成）和 <strong>[[mTORC2]]</strong>（调节细胞存活与细胞骨架）失活。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">抑制<strong>mTORC2</strong>：第一代药物无法阻断mTORC2，导致其反馈性地磷酸化AKT的Ser473位点。奥那色替通过封锁mTORC2，有效截断了这一关键生存信号。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 AKT 反馈激活：</strong> 第一代抑制剂在阻断 mTORC1 后，常因解除对 [[S6K1]] 的抑制而导致 [[IRS-1]] 上调，进而通过 <strong>[[mTORC2]]</strong> 反馈性地激活 [[AKT]]（Ser473位点磷酸化）。奥那色替通过直接封锁 mTORC2，彻底切断了这一逃逸路径。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">强化<strong>4EBP1</strong>下调：相比雷帕霉素，奥那色替对4EBP1磷酸化的抑制更为彻底，从而显著阻碍蛋白质翻译起始及细胞周期进展。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度磷酸化下调：</strong> 该药物能显著降低下游效应分子 <strong>[[4EBP1]]</strong> 的磷酸化水平。由于 4EBP1 对雷帕霉素不敏感，奥那色替在此环节展现了更强的抗增殖潜力。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">双重靶向优势：同时作用于mTORC1和mTORC2，可协同抑制血管生成及细胞存活通路，克服由于单一复合体抑制而产生的代偿性耐药。</li>
      </ul>
-    [Image: Diagram showing Onatasertib inhibiting both mTORC1 and mTORC2 to prevent AKT reactivation]
      <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与证据矩阵</h2>
      <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码/癌种</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群背景与方案</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群场景</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益评价</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观发现</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT01170390]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">NCT01170390</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤/[[非霍奇金淋巴瘤]]；剂量爬坡研究。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤(NHL)。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]患者中观察到显著的代谢缓解。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在弥漫大B细胞淋巴瘤中观察到部分缓解，证实通路阻断有效。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌探索]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">乳腺癌研究</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HR+]] / [[HER2-]] 晚期乳腺癌；联合[[氟维司群]]。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR+/HER2-晚期乳腺癌；联合氟维司群。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在评价其在依维莫司耐药后的挽救疗效，[[PFS]] 展现积极趋势。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在依维莫司进展后的患者中，展现了克服二次耐药的潜力。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性汇总</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性监测</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群临床随访。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全临床人群。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用为<strong>[[高血糖]]</strong>、<strong>[[皮疹]]</strong>及<strong>[[腹泻]]</strong>，与通路抑制效应一致。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要毒性包括<strong>高血糖</strong>、皮疹及疲劳，与其药理作用模式相符。</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准拦截</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与毒性管控</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         [[奥那色替]]的开发路径体现了针对 **[[PI3K/mTOR]]** 轴线异常的个体化管理：
+         奥那色替的临床应用需紧密结合分子诊断结果，以实现治疗获益的最大化：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>筛选敏感人群：</strong> 临床研究显示，携带 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变、<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失或 <strong>[[CCND1]]</strong> 扩增的肿瘤患者对奥那色替的响应更为敏感。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">筛选标志物：研究表明，携带<strong>PIK3CA</strong>突变或<strong>PTEN</strong>缺失的肿瘤对奥那色替更为敏感。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服内分泌耐药：</strong> 在激素受体阳性乳腺癌中，mTOR 通路的活化是导致内分泌逃逸的主因。奥那色替被设计用于在[[依维莫司]]进展后，通过同时封锁两个复合体重新恢复对治疗的敏感性。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">代谢风险干预：由于抑制mTORC2会干扰胰岛素信号传导，治疗期间需严密监测空腹血糖，必要时采取降糖干预。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 抑制 mTORC2 会干扰胰岛素信号，常引发<strong>[[二型糖尿病]]</strong>样表现。管理核心在于预防性血糖监测及必要时降糖药物的介入。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：在激素受体阳性乳腺癌中，奥那色替常与内分泌药物联用，旨在通过阻断逃逸通路延缓耐药发生。</li>
      </ul>
@@ 第107行： / 第106行： @@
      <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
          <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]：</strong> 负责磷酸化 AKT 的 Ser473 位点，是奥那色替区别于传统抑制剂的关键。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]</strong>：磷酸化AKT核心位点的重要蛋白复合体。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TORKi]]：</strong> 第二代 mTOR 抑制剂，指直接作用于激酶（Kinase）催化域的药物。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TORKi]]</strong>：直接作用于mTOR激酶催化域的第二代抑制剂总称。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K抑制剂]]：</strong> 如[[阿必利塞]]，与奥那色替在通路上游具有协同或互补作用。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4EBP1]]</strong>：蛋白质合成的关键调节因子，是评价奥那色替药效的核心指标。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4EBP1]]：</strong> 调控蛋白翻译起始的关键蛋白，其磷酸化水平是评价 TORKi 药效的核心指标。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[反馈激活]]</strong>：肿瘤细胞在受到单一通路抑制后，通过代偿机制重新获得增殖能力。</li>
          </ul>
      </div>
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      <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
          <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Bendell JC, et al. (2015).</strong> <em>Phase I, First-in-Human Study of CC-223, a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of mTOR Kinase.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
+             [1] <strong>Bendell JC, et al. (2015).</strong> <em>Phase I Study of CC-223, a Potent and Selective Inhibitor of mTOR Kinase.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
-             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了奥那色替在体内的安全性特征及对 mTOR 通路双重抑制的药代动力学依据。</span>
+             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了奥那色替对mTOR通路双重抑制的临床可行性及安全性窗口。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Revision).</strong> <em>Strategic Management of the PI3K-AKT-mTOR Signaling Axis in Advanced Cancer.</em> [Academic Review]<br>
+             [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Update).</strong> <em>Targeting the PI3K-AKT-mTOR Axis in Advanced Malignancies: From Rapalogs to TORKi.</em> [Academic Review]<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了以奥那色替为代表的 TORKi 在克服第一代抑制剂反馈性逃逸方面的生物学优势。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了以奥那色替为代表的二代抑制剂在克服传统治疗耐药方面的生物学机制。</span>
          </p>
      </div>
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              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[AKT]]•[[4EBP1]]•[[S6K1]]•[[RICTOR]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[AKT]]•[[4EBP1]]•[[S6K1]]•[[PIK3CA]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联合</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依维莫司]]•[[西罗莫司]]•[[氟维司群]]•[[MEK抑制剂]]•[[AZD8186]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依维莫司]]•[[阿必利塞]]•[[氟维司群]]•[[MEK抑制剂]]•[[AZD8186]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Celgene]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[AACR]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[AACR]]•[[Celgene]]</td>
              </tr>
              <tr>
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服雷帕霉素耐药]]•[[代谢微环境重构]]•[[CAR-NK序贯方案]]•[[新型降解剂开发]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服反馈激活研究]]•[[代谢重塑干预]]•[[CAR-NK序贯增敏]]•[[新型降解剂开发]]</td>
              </tr>
          </table>

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