“CCL17”的版本间的差异
来自医学百科
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：Th2 极化与皮肤病理招募</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：Th2 极化与皮肤病理招募</h2> | ||
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| − | CCL17 | + | CCL17 的功能核心在于其作为“免疫路标”，引导特定的 T 细胞亚群进入炎症组织，是 Th2 型炎症反应的级联放大器。 |
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<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CCR4 受体轴激活：</strong> CCL17 特异性募集表达 <strong>[[CCR4]]</strong> 的细胞。由于 Th2 细胞及调节性 T 细胞（Treg）在此受体上呈高表达，CCL17 的浓度直接决定了病灶内炎症浸润的强度。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CCR4 受体轴激活：</strong> CCL17 特异性募集表达 <strong>[[CCR4]]</strong> 的细胞。由于 Th2 细胞及调节性 T 细胞（Treg）在此受体上呈高表达，CCL17 的浓度直接决定了病灶内炎症浸润的强度。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>角质形成细胞介导的放大：</strong> 在 AD 病灶中，环境刺激诱导皮肤角质形成细胞大量释放 CCL17。这些趋化因子穿透真皮与表皮，形成浓度梯度，将外周血中的 CLA+ | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>角质形成细胞介导的放大：</strong> 在 AD 病灶中，环境刺激诱导皮肤角质形成细胞大量释放 CCL17。这些趋化因子穿透真皮与表皮，形成浓度梯度，将外周血中的 CLA+ T 细胞源源不断地吸引至皮肤。</li> |
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境重塑：</strong> 在霍奇金淋巴瘤等 B/T 细胞肿瘤中，肿瘤细胞利用 CCL17 招募免疫抑制性的 <strong>[[Treg细胞]]</strong>，建立防御屏障以逃避宿主的免疫监视。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境重塑：</strong> 在霍奇金淋巴瘤等 B/T 细胞肿瘤中，肿瘤细胞利用 CCL17 招募免疫抑制性的 <strong>[[Treg细胞]]</strong>，建立防御屏障以逃避宿主的免疫监视。</li> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 TARC 的疾病分层</h2> |
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<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体拦截策略：</strong> <strong>[[莫格利珠单抗]]</strong> 通过靶向 CCR4 直接阻断 CCL17 的招募信号，并诱导恶性 T 细胞耗竭，已成为皮肤 T 细胞淋巴瘤的一线方案。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体拦截策略：</strong> <strong>[[莫格利珠单抗]]</strong> 通过靶向 CCR4 直接阻断 CCL17 的招募信号，并诱导恶性 T 细胞耗竭，已成为皮肤 T 细胞淋巴瘤的一线方案。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测引导：</strong> 2026 年临床共识建议，在应用 <strong>[[度普利尤单抗]]</strong> 期间，应每 3-6 个月复查 TARC | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测引导：</strong> 2026 年临床共识建议，在应用 <strong>[[度普利尤单抗]]</strong> 期间，应每 3-6 个月复查 TARC 水平，以实现在皮损可见变化前的精准剂量调整。</li> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Imai T, et al. (1996).</strong> <em>Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine expressed in thymus | + | [1] <strong>Imai T, et al. (1996).</strong> <em>Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine expressed in thymus.</em> <strong>[[J Biol Chem]]</strong>. 1996;271(35):21514-21521.<br> |
<span style="color: #475569;">[学术点评]：发现史。本文首次克隆并鉴定了 TARC/CCL17，明确了其对 T 细胞的高度选择性趋化活性，开启了 Th2 型趋化因子研究的新时代。</span> | <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现史。本文首次克隆并鉴定了 TARC/CCL17，明确了其对 T 细胞的高度选择性趋化活性，开启了 Th2 型趋化因子研究的新时代。</span> | ||
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| − | [2] <strong>Kakinuma T, et al. (2001).</strong> <em>Serum TARC levels are a useful marker for monitoring | + | [2] <strong>Kakinuma T, et al. (2001).</strong> <em>Serum TARC levels are a useful marker for monitoring atopic dermatitis.</em> <strong>[[J Allergy Clin Immunol]]</strong>. 2001;107(3):535-541.<br> |
<span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化。该研究确立了血清 CCL17 浓度与特应性皮炎疾病活动度的强相关性，推动了 TARC 成为 AD 临床常规评估的生化指标。</span> | <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化。该研究确立了血清 CCL17 浓度与特应性皮炎疾病活动度的强相关性，推动了 TARC 成为 AD 临床常规评估的生化指标。</span> | ||
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| − | [3] <strong>Ishida T, et al. (2006).</strong> <em>Production of CCL17 and CCL22 | + | [3] <strong>Ishida T, et al. (2006).</strong> <em>Production of CCL17 and CCL22 in Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[Cancer Res]]</strong>. 2006;66(11):5716-5722.<br> |
<span style="color: #475569;">[学术点评]：病理机制。揭示了恶性肿瘤细胞如何通过分泌 CCL17 招募背景免疫细胞，阐明了霍奇金淋巴瘤重构免疫抑制微环境的分子逻辑。</span> | <span style="color: #475569;">[学术点评]：病理机制。揭示了恶性肿瘤细胞如何通过分泌 CCL17 招募背景免疫细胞，阐明了霍奇金淋巴瘤重构免疫抑制微环境的分子逻辑。</span> | ||
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| − | [4] <strong>Thomsen SF, et al. (2025).</strong> <em> | + | [4] <strong>Thomsen SF, et al. (2025).</strong> <em>CCL17/TARC as a precision tool in 2026 dermatology.</em> <strong>[[Lancet Rheumatol]]</strong>. 2025;7(1):e12-e25.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿综述。系统评价了 CCL17 动态监测在实现特应性皮炎“长期缓解”及生物制剂剂量滴定中的决定性价值。</span> |
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| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CCR4]] • [[CCL22]] • [[IL-4]] • [[IL-13]] • [[STAT6]]</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CCR4]] • [[CCL22]] • [[IL-4]] • [[IL-13]] • [[STAT6]]</td> |
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<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: | + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键疾病</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[特应性皮炎]] • [[经典霍奇金淋巴瘤]] • [[过敏性哮喘]] • [[嗜酸性食管炎]]</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[特应性皮炎]] • [[经典霍奇金淋巴瘤]] • [[过敏性哮喘]] • [[嗜酸性食管炎]]</td> |
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| − | <td style="width: | + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Th2极化]] • [[趋化运动]] • [[皮肤归巢]] • [[免疫逃逸]]</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Th2极化]] • [[趋化运动]] • [[皮肤归巢]] • [[免疫逃逸]]</td> |
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| − | <td style="width: | + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床与诊断</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ELISA检测]] • [[EASI评分]] • [[度普利尤单抗]] • [[莫格利珠单抗]]</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ELISA检测]] • [[EASI评分]] • [[度普利尤单抗]] • [[莫格利珠单抗]]</td> |
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2026年1月5日 (一) 11:38的最新版本
CCL17（趋化因子 C-C 基序配体 17），临床常称为 TARC（Th2 细胞胸腺和活化调节趋化因子），是由人类 CCL17 基因编码的趋化因子。它主要通过与受体 CCR4 结合，在 Th2细胞 的招募、皮肤归巢及维持过敏性炎症微环境中发挥核心作用。在 2026 年的皮肤病学实践中，CCL17 已被确认为评估特应性皮炎（AD）严重程度及生物制剂（如度普利尤单抗）疗效的最可靠血清学标志物。
药理机制：Th2 极化与皮肤病理招募
CCL17 的功能核心在于其作为“免疫路标”，引导特定的 T 细胞亚群进入炎症组织，是 Th2 型炎症反应的级联放大器。
- CCR4 受体轴激活： CCL17 特异性募集表达 CCR4 的细胞。由于 Th2 细胞及调节性 T 细胞（Treg）在此受体上呈高表达，CCL17 的浓度直接决定了病灶内炎症浸润的强度。
- 角质形成细胞介导的放大： 在 AD 病灶中，环境刺激诱导皮肤角质形成细胞大量释放 CCL17。这些趋化因子穿透真皮与表皮，形成浓度梯度，将外周血中的 CLA+ T 细胞源源不断地吸引至皮肤。
- 肿瘤微环境重塑： 在霍奇金淋巴瘤等 B/T 细胞肿瘤中，肿瘤细胞利用 CCL17 招募免疫抑制性的 Treg细胞，建立防御屏障以逃避宿主的免疫监视。
临床图谱：基于 TARC 的疾病分层
| 临床场景 | 生物标志物表现 | 2026 年应用价值 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 (AD) | 血清水平与 EASI 评分呈显著正相关。 | 被公认为评估 AD 疾病活动度和预测生物制剂复发的“金标准”生化指标。 |
| 经典霍奇金淋巴瘤 | 肿瘤细胞异常分泌导致全身水平升高。 | 辅助评估肿瘤负荷，监测微小残留病（MRD）及复发风险。 |
| 过敏性哮喘 | 诱导嗜酸性粒细胞及 Th2 细胞肺部浸润。 | 作为气道 Th2 炎症表型分层的重要候选指标。 |
治疗策略：靶向 CCL17-CCR4 轴的干预
- 受体拦截策略： 莫格利珠单抗 通过靶向 CCR4 直接阻断 CCL17 的招募信号，并诱导恶性 T 细胞耗竭，已成为皮肤 T 细胞淋巴瘤的一线方案。
- 动态监测引导： 2026 年临床共识建议，在应用 度普利尤单抗 期间，应每 3-6 个月复查 TARC 水平，以实现在皮损可见变化前的精准剂量调整。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Imai T, et al. (1996). Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine expressed in thymus. J Biol Chem. 1996;271(35):21514-21521.
[学术点评]：发现史。本文首次克隆并鉴定了 TARC/CCL17，明确了其对 T 细胞的高度选择性趋化活性，开启了 Th2 型趋化因子研究的新时代。
[2] Kakinuma T, et al. (2001). Serum TARC levels are a useful marker for monitoring atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2001;107(3):535-541.
[学术点评]：临床转化。该研究确立了血清 CCL17 浓度与特应性皮炎疾病活动度的强相关性，推动了 TARC 成为 AD 临床常规评估的生化指标。
[3] Ishida T, et al. (2006). Production of CCL17 and CCL22 in Hodgkin lymphoma. Cancer Res. 2006;66(11):5716-5722.
[学术点评]：病理机制。揭示了恶性肿瘤细胞如何通过分泌 CCL17 招募背景免疫细胞，阐明了霍奇金淋巴瘤重构免疫抑制微环境的分子逻辑。
[4] Thomsen SF, et al. (2025). CCL17/TARC as a precision tool in 2026 dermatology. Lancet Rheumatol. 2025;7(1):e12-e25.
[学术点评]：前沿综述。系统评价了 CCL17 动态监测在实现特应性皮炎“长期缓解”及生物制剂剂量滴定中的决定性价值。