“安尼鲁单抗”的版本间的差异

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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全方位拦截干扰素信号流</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全方位拦截干扰素信号流</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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         安尼鲁单抗的作用机制侧重于 SLE 发病机制的极早期信号，通过阻断通用受体实现对下游炎症级联反应的精准控制。
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         安尼鲁单抗通过阻断所有 I 型干扰素共用的受体亚基，实现对下游病理性免疫应答的源头控制。
 
     </p>
 
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     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体特异性结合：</strong> 该药精准锁定 IFNAR1 亚基，阻止其与 IFNAR2 形成功能性的异源二聚体，从而使所有 I 型干扰素配体（α、β、ε、κ、ω）无法启动信号传导。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体占位效应：</strong> 该药精准结合 IFNAR1，阻止其与配体及 IFNAR2 形成功能性复合物，使 IFN-α、IFN-β 等无法启动信号。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序重塑：</strong> 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集，阻断 STAT 蛋白的磷酸化，从源头上逆转了<strong>[[干扰素诱导基因]]</strong>（ISGs）的病理性高表达状态。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序重塑：</strong> 通过抑制下游 JAK1 和 TYK2 激酶的活化，阻断 STAT 蛋白磷酸化，从而下调<strong>[[干扰素诱导基因]]</strong>（ISGs）的异常高表达。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫细胞稳态修复：</strong> 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的活化强度，减少促炎细胞因子的释放，同时下调致病性 B 细胞向浆细胞转化的速率。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫稳态修复：</strong> 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的过度活化，抑制 B 细胞向浆细胞转化，减少自身抗体生成。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：循证医学核心评价</h2>
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 TULIP 系列研究</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
第68行： 第67行：
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年专家共识</th>
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                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年专家评估</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤粘膜受累</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤粘膜改善</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLASI 评分显著降低</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLASI 评分显著降低</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于顽固性盘状红斑及脱发患者具有极高应答率。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对难治性盘状红斑及脱发具有极高的临床响应率。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激素依赖性</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激素管理</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">泼尼松减量成功率</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现泼尼松 ≤ 7.5mg/d</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升实现维持剂量（≤7.5mg/d）的患者比例。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升了患者在维持疗效的同时减少激素依赖的能力。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疾病活动评估</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">综合评估</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BICLA 响应率</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BICLA 响应率</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在总疾病活动度控制方面表现出优越的持续性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多器官系统受累的狼疮患者中表现出持久的整体获益。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
第90行： 第89行：
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于分层管理的精准给药</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于分层管理的精准给药</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势人群精准画像：</strong> 2026 年临床规范建议对<strong>[[IFNGS]]</strong>高表达者（即高 IFN 签名）优先使用。该类人群在关节缓解和皮损清除方面获益最为突出。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>人群筛选：</strong> 2026 年共识建议对所有 SLE 患者检测<strong>[[IFNGS]]</strong>。高 IFN 签名者及伴有顽固皮损者为首选受益群体。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案与监测：</strong> 标准剂量为 300 mg，每 4 周一次静脉点滴。诱导期需关注过敏反应，长期使用需动态监测白细胞计数。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>用法用量：</strong> 300 mg 静脉点滴，每 4 周一次。不建议随意延长给药周期，以免诱发干扰素特征基因的反弹。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊风险规避：</strong> 阻断干扰素会削弱机体抗病毒能力，<strong>[[带状疱疹]]</strong>是其特征性副作用。建议在治疗前评估带状疱疹疫苗接种史。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>风险管控：</strong> 鉴于干扰素在病毒防御中的作用，<strong>[[带状疱疹]]</strong>风险需重点关注。启动前建议完成重组疫苗接种。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第98行： 第97行：
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 15px; font-size: 0.95em;">
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 15px; font-size: 0.95em;">
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFNAR1]]</strong>：安尼鲁单抗的直接分子靶标，是所有 I 型干扰素共享的受体亚基。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[I 型干扰素]]</strong>：调节抗病毒防御与自身免疫应答的核心细胞因子。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[干扰素特征基因]]</strong>（IFNGS）：通过转录组学检测的一组基因，用于预测 SLE 对生物制剂的响应。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFNAR1]]</strong>：安尼鲁单抗的直接靶标，是干扰素受体的必需功能亚基。</div>
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong>：红斑狼疮综合评估工具，相比 SRI-4，它能更灵敏地反映器官系统性的临床改善。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IFN 基因特征]]</strong>：用于预测生物制剂疗效的 mRNA 转录组标志物。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK-STAT 通路]]</strong>：干扰素受体下游的信号高速公路，是当前免疫药物开发的热门靶点。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong>：红斑狼疮综合评估量表，侧重于各器官系统的综合缓解评估。</div>
 
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     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 1.5px solid #e2e8f0; padding-top: 20px;">
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     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 1.5px solid #e2e8f0; padding-top: 25px;">
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.1em; display: inline-block; margin-bottom: 20px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.1em; display: inline-block; margin-bottom: 20px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
          
 
          
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             [1] <strong>Morand EF, et al. (2020).</strong> <em>Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>. 382(3):211-221.
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             [1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
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             <br>权威点评：该研究（TULIP-2）确立了安尼鲁单抗作为 SLE 靶向治疗基石药物的地位，首次证实了阻断 IFNAR1 能显著提升临床缓解率并促进激素减量。
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             <br>权威点评：该项里程碑式的 TULIP-2 研究确立了安尼鲁单抗作为中重度 SLE 靶向疗法的基础地位，证实了其在器官缓解和激素减量方面的显著优势。
 
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             [2] <strong>Furie R, et al. (2017).</strong> <em>Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus.</em> <strong>Arthritis & Rheumatology</strong>. 69(2):376-386.
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             [2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
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             <br>权威点评：MUSE 研究展示了药物在中重度活动期患者中的剂量效用曲线，特别揭示了干扰素基因特征高表达人群的精准获益趋势。
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             <br>权威点评：MUSE 研究作为早期的剂量探索试验，首次揭示了干扰素基因特征高表达人群与临床获益之间的强相关性，为精准医疗提供了数据支撑。
 
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             [3] <strong>Tanaka Y, et al. (2022).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus.</em> <strong>Modern Rheumatology</strong>. 32(5):915-924.
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             [3] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
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             <br>权威点评：针对东亚人群（中日韩）的长期随访数据，验证了安尼鲁单抗在不同人种间的疗效一致性，并提供了针对难治性皮损的亚洲临床经验。
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             <br>权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项影响，巩固了其在多系统受累患者中的应用。
 
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             [4] <strong>Morand EF, et al. (2023).</strong> <em>Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE.</em> <strong>Lancet Rheumatology</strong>. 5(11):e650-e660.
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             [4] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
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             <br>权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项获益，为多脏器受累患者的方案制订提供了依据。
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             <br>权威点评：该研究验证了安尼鲁单抗在东亚人群中的疗效一致性，特别是在难治性皮损改善方面，为亚洲临床实践提供了重要依据。
 
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第143行： 第142行：
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床指标</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床应用</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BICLA]] • [[SRI-4]] • [[CLASI]] • [[IFNGS检测]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BICLA]] • [[SRI-4]] • [[CLASI评分]] • [[贝利尤单抗]]</td>
 
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2026年1月5日 (一) 11:24的版本

安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。

安尼鲁单抗
Drug: Anifrolumab · 点击展开详情
IFNAR1 Antagonist
I 型干扰素通路阻断剂
主要靶点 IFNAR1
UniProt ID P17181
分子量 约 148 kDa
给药途径 静脉输注 (每4周)
ATC 编码 L04AG11
开发公司 阿斯利康 (AstraZeneca)

分子机制：全方位拦截干扰素信号流

安尼鲁单抗通过阻断所有 I 型干扰素共用的受体亚基，实现对下游病理性免疫应答的源头控制。

  • 受体占位效应： 该药精准结合 IFNAR1，阻止其与配体及 IFNAR2 形成功能性复合物，使 IFN-α、IFN-β 等无法启动信号。
  • 转录程序重塑： 通过抑制下游 JAK1 和 TYK2 激酶的活化，阻断 STAT 蛋白磷酸化，从而下调干扰素诱导基因（ISGs）的异常高表达。
  • 免疫稳态修复： 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的过度活化，抑制 B 细胞向浆细胞转化，减少自身抗体生成。

临床图谱：基于 TULIP 系列研究

临床维度 核心指标 2026 年专家评估
皮肤粘膜改善 CLASI 评分显著降低 对难治性盘状红斑及脱发具有极高的临床响应率。
激素管理 实现泼尼松 ≤ 7.5mg/d 显著提升了患者在维持疗效的同时减少激素依赖的能力。
综合评估 BICLA 响应率 在多器官系统受累的狼疮患者中表现出持久的整体获益。

治疗策略：基于分层管理的精准给药

  • 人群筛选： 2026 年共识建议对所有 SLE 患者检测IFNGS。高 IFN 签名者及伴有顽固皮损者为首选受益群体。
  • 用法用量： 300 mg 静脉点滴，每 4 周一次。不建议随意延长给药周期，以免诱发干扰素特征基因的反弹。
  • 风险管控： 鉴于干扰素在病毒防御中的作用，带状疱疹风险需重点关注。启动前建议完成重组疫苗接种。

关键相关概念

I 型干扰素：调节抗病毒防御与自身免疫应答的核心细胞因子。
IFNAR1：安尼鲁单抗的直接靶标，是干扰素受体的必需功能亚基。
IFN 基因特征：用于预测生物制剂疗效的 mRNA 转录组标志物。
BICLA：红斑狼疮综合评估量表，侧重于各器官系统的综合缓解评估。
       学术参考文献与权威点评
       

           [1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
           
权威点评：该项里程碑式的 TULIP-2 研究确立了安尼鲁单抗作为中重度 SLE 靶向疗法的基础地位，证实了其在器官缓解和激素减量方面的显著优势。

           [2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
           
权威点评：MUSE 研究作为早期的剂量探索试验，首次揭示了干扰素基因特征高表达人群与临床获益之间的强相关性，为精准医疗提供了数据支撑。

           [3] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
           
权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项影响，巩固了其在多系统受累患者中的应用。

           [4] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
           
权威点评：该研究验证了安尼鲁单抗在东亚人群中的疗效一致性，特别是在难治性皮损改善方面，为亚洲临床实践提供了重要依据。

           安尼鲁单抗 (Anifrolumab) · 知识图谱
相关分子 IFNAR1 • JAK1 • STAT1 • IFN-α • TYK2
关键疾病 系统性红斑狼疮 • 盘状红斑狼疮 • 带状疱疹 • 脱发
临床应用 BICLA • SRI-4 • CLASI评分 • 贝利尤单抗
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=安尼鲁单抗&oldid=312924”