M2型

M2型巨噬细胞（M2 Macrophage），又称 替代激活型巨噬细胞（Alternatively Activated Macrophage），是巨噬细胞极化谱系中的一类重要亚型。与促进炎症的 M1型巨噬细胞 不同，M2型主要由 IL-4、IL-13 或糖皮质激素诱导，表现出显著的 抗炎作用、组织修复 及 血管生成 促进功能。在生理状态下，它们负责维持组织稳态与创伤愈合；但在病理背景下，尤其是肿瘤微环境中，M2型巨噬细胞常被重塑为 肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)，通过分泌抑制性细胞因子和重塑胞外基质，协助癌细胞实现免疫逃逸。

M2型巨噬细胞 · 细胞档案

M2 Macrophage (M2Φ) Profile

                   M1与M2极化对比图

抗炎与修复型免疫细胞

诱导因子	IL-4, IL-13, IL-10
典型表面标志	CD206 (Mannose Receptor), CD163
代谢标志物	Arginase-1 (Arg1)
分泌细胞因子	TGF-β, IL-10, VEGF
关键通路	STAT6 / PPARγ
主要功能	抑炎、伤口愈合、促癌

极化机制：从抗原识别到代谢转变

M2型巨噬细胞的形成是一个受微环境精确调控的动态过程，其亚型可进一步细分为 M2a、M2b、M2c 和 M2d：

• 信号转导轴： IL-4 或 IL-13 结合受体后，通过 STAT6 磷酸化激活转录程序。这导致 CD206（甘露糖受体）和 Arg1（精氨酸酶1）的高表达。Arg1 会将精氨酸转化为鸟氨酸，进而合成多胺和胶原蛋白，为组织修复提供原材料。
• 免疫调节： M2型细胞高表达 IL-10 和 TGF-β，前者可抑制效应T细胞的增殖，后者则能诱导成纤维细胞分化，促进细胞外基质沉积。
• 代谢特征： 与 M1 型依赖糖解作用不同，M2 型更依赖 脂肪酸氧化 (FAO) 和氧化磷酸化 (OXPHOS)，这种代谢模式支持其在低营养环境下的长期存活与慢性功能发挥。

临床应用景观：肿瘤与慢性病

病理状态	M2型角色的贡献	临床特征/Consensus
实体瘤 (TME)	促进血管生成、抑制 T细胞	高水平的 CD163+ M2 浸润通常预示着较低的总生存期 (OS)。肿瘤利用其分泌的 CCL22 募集 Treg。
伤口愈合	促进再上皮化	在慢性溃疡（如糖尿病足）中，巨噬细胞无法顺利从 M1 切换至 M2，导致伤口长期不愈。
寄生虫感染	清除虫体与限制损伤	在血吸虫等蠕虫感染中，Th2 响应诱导 M2 极化以包裹虫卵并减少组织受损。

治疗策略：重塑极化状态

• M2 向 M1 逆极化 (Re-polarization)：
  使用 TLR7/TLR8 激动剂 或 IFN-γ 信号，将肿瘤微环境中的 M2 重编程为杀伤型 M1，增强抗肿瘤免疫。
• 阻断募集信号：
  CSF1R 抑制剂： 阻断巨噬细胞的生存和增殖信号，从而减少 TME 中 M2 型 TAMs 的总数。目前多项抑制剂正处于联合 PD-1 治疗的临床试验中。
• 代谢干预：
  通过抑制 脂肪酸合成 或调节 PI3K-mTOR 通路，干扰 M2 型细胞的极化代谢需求。

关键关联概念

• 肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)： 肿瘤中极化为 M2 表型的巨噬细胞群体。
• CD206： M2 型最经典的免疫组化表面鉴定标志物。
• 胞葬作用： M2 型巨噬细胞高效执行凋亡细胞清除。
• 精氨酸酶1 (Arg1)： 竞争性消耗 T 细胞所需的精氨酸，是 M2 抑制免疫的重要手段。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Mantovani A, Sica A, et al. (2002). The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunology.
[学术点评]：极化概念奠基。Mantovani 教授系统性地定义了 M1/M2 二分法，开启了巨噬细胞异质性研究的新纪元。

[2] Gordon S, Martinez FO. (2010). Alternative activation of macrophages: mechanism and functions. Immunity.
[学术点评]：机制解析。详细总结了 IL-4/IL-13 如何通过非经典的替代激活途径诱导 M2 表型，并探讨了其在组织稳态中的意义。

[3] Cassetta L, Pollard JW. (2018). Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：临床转化。探讨了如何利用 M2 细胞的极化可逆性开发新型癌症药物，特别是 CSF1R 和阻断 M2 募集的策略。

M2型巨噬细胞 · 知识图谱关联

           TAMs • IL-10 • TGF-β • CD206 • 血管生成 • STAT6 • 肿瘤免疫逃逸 • Arg1 • M1型巨噬细胞 • CSF1R