“TIL 疗法”的版本间的差异

来自医学百科
第1行： 第1行：
−
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
+
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); width: 320px; float: right; margin-left: 20px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
−
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
+
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
−
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TIL 疗法 (TIL Therapy)
+
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; padding: 12px; color: #1a202c; background-color: #eaeff5; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;" | TIL 疗法 (TIL)
 
|-
 
|-
 
| colspan="2" |  
 
| colspan="2" |  
−
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
+
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; text-align: center;">
−
 
+
<div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1;">
−
<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 细胞从肿瘤组织提取、体外扩增至回输的全流程示意图</div>
+
<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
 +
</div>
 +
<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞与 pMHC 结合模型</div>
 
</div>
 
</div>
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
+
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
−
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
+
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 细胞特征
+
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 细胞特性
−
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 T 细胞 (非基因修饰)
+
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 T 细胞群
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增量级
+
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增量级
−
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
+
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
 
|-
 
|-
−
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 标志性药物
+
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 首款药物
−
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel)
+
| style="padding: 8px 12px; text-align: right;" | Amtagvi (2024 FDA)
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
  
−
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）领域的先驱技术。其核心逻辑是从患者手术切除的肿瘤组织中分离出已经浸润至微环境深处的淋巴细胞，通过体外极高浓度的 [[IL-2]] 进行大规模扩增及功能活化后重新回输。与 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 相比，TIL 具有天然识别多种[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，且具备极强的实体瘤趋向性。该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]等瘤种中已确立了关键的治疗地位。
+
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法]] 不同，TIL 直接利用已浸润至肿瘤内部的天然 T 细胞，具有识别异质性肿瘤表面多种[[新抗原]]（Neoantigen）的天然优势。该技术是目前攻克[[实体瘤]]（如黑色素瘤、宫颈癌）的里程碑式方案。
  
  
  
−
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
+
== 作用机制与转化逻辑 ==
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤组织获取与解离</span>
+
TIL 疗法的核心逻辑是通过大规模扩增“实战识别过”的淋巴细胞来逆转肿瘤微环境的免疫抑制。
 +
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 +
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">组织获取 (手术/活检切取)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 选择性扩增与活性诱导</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外活化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次输注与多靶点肿瘤杀伤</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输浸润 (多靶点肿瘤杀伤)</span>
 
</div>
 
</div>
 +
 +
== 临床特征与应用价值评估 ==
  
 
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与技术价值评估
+
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床决策关键指标分析
 
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
 
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶点识别深度
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别优势
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆优势：''' 不同于单靶点疗法，TIL 包含成千上万种 TCR 克隆，可同时识别多个突变位点。这种广谱识别机制能够有效抑制实体瘤由于抗原丢失引起的[[免疫逃逸]]。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别：''' TIL 细胞群包含针对多种突变靶点的 TCR 克隆，可同时覆盖肿瘤的异质性抗原，显著降低因单一抗原丢失导致的免疫逃逸。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润效能
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤归巢能力
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然归署：''' TIL 细胞在肿瘤微环境中经过长期“历练”，保留了识别基质屏障并向肿瘤组织聚集的趋化因子受体（如 CXCR3），使其浸润深度远优于常规外周血 T 细胞。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''深度浸润：''' 相比外周血来源 T 细胞，TIL 天然表达特定的趋化因子受体（如 CXCR3），使其能够穿透肿瘤基质并定位于微环境核心。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床副作用管理
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床毒性评估
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''高强度监控：''' TIL 回输通常伴随非清髓性[[淋巴细胞清除]]预处理（NMA-LD）及高剂量 [[IL-2]] 输注。临床决策需严密关注'''毛细血管渗漏综合征'''及严重的骨髓抑制风险。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''关键挑战：''' 治疗过程涉及非清髓性预处理（LD）及高剂量 [[IL-2]] 输注，易诱发严重的毛细血管渗漏综合征（CLS）及细胞因子风暴，需重症监护支持。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化生产壁垒
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化周期
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''时间窗挑战：''' TIL 是一种高度定制化的“孤品”，生产周期通常需要 22-35 天。对于疾病进展迅速的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口的匹配度。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化限制：''' 属于“即时生产”产品，从组织获取到回输通常需要 22-35 天。对于快速进展期的实体瘤患者，需提前评估治疗窗口。
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
  
−
== 核心关键关联 ==
+
== 关联导航 ==
−
* **[[Amtagvi]]**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
 
−
* **[[IL-2 (白细胞介素-2)]]**：TIL 工艺中的核心促生长因子，也是回输后常见的副作用来源。
 
−
* **[[肿瘤微环境]] (TME)**：TIL 的来源地与主战场，其抑制性状态直接决定治疗成功率。
 
−
* **[[新抗原筛选]]**：通过分析 TIL 识别的序列，可进一步通过 [[RAG]] 架构优化个性化疫苗方案。
 
−
 
 
−
== 参考文献 ==
 
−
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 
−
* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
 
−
* [3] 《2025 年 TIL 疗法临床路径与毒性管理专家共识》。
 
−
 
 
−
{{reflist}}
 
−
 
 
 
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
 
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
−
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
+
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航</div>
 
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
|-
 
|-
−
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路线
+
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术平台
−
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
−
|-
 
−
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 伴随干预
 
−
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[淋巴细胞清除]] • [[高剂量 IL-2]] • [[免疫检查点抑制剂]] • [[肿瘤新抗原]]
 
 
|-
 
|-
−
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策指标
+
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
−
| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[PFS获益]] • [[细胞因子风暴评估]] • [[TIL浸润评分]]
+
| style="padding: 8px;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除预处理]] • [[新抗原筛选]] • [[ORR获益]]
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
  
−
[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
+
== 参考文献 ==
 +
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 +
* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
 +
* [3] 《实体瘤 TIL 疗法临床路径专家共识（2025 年版）》。
 +
 
 +
{{reflist}}
 +
[[Category:医学]] [[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤免疫学]]

2025年12月25日 (四) 03:10的版本

TIL 疗法 (TIL)

<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>

肿瘤浸润淋巴细胞与 pMHC 结合模型
核心定义 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
细胞特性 天然多克隆 T 细胞群
扩增量级 $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
首款药物 Amtagvi (2024 FDA)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与工程化修饰的 CAR-T细胞疗法 不同，TIL 直接利用已浸润至肿瘤内部的天然 T 细胞，具有识别异质性肿瘤表面多种新抗原（Neoantigen）的天然优势。该技术是目前攻克实体瘤（如黑色素瘤、宫颈癌）的里程碑式方案。


作用机制与转化逻辑

TIL 疗法的核心逻辑是通过大规模扩增“实战识别过”的淋巴细胞来逆转肿瘤微环境的免疫抑制。 

   组织获取 (手术/活检切取)
   →
   体外活化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输浸润 (多靶点肿瘤杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析
评估维度 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
抗原识别优势 多克隆识别： TIL 细胞群包含针对多种突变靶点的 TCR 克隆，可同时覆盖肿瘤的异质性抗原，显著降低因单一抗原丢失导致的免疫逃逸。
肿瘤归巢能力 深度浸润： 相比外周血来源 T 细胞，TIL 天然表达特定的趋化因子受体（如 CXCR3），使其能够穿透肿瘤基质并定位于微环境核心。
临床毒性评估 关键挑战： 治疗过程涉及非清髓性预处理（LD）及高剂量 IL-2 输注，易诱发严重的毛细血管渗漏综合征（CLS）及细胞因子风暴，需重症监护支持。
生产转化周期 个性化限制： 属于“即时生产”产品，从组织获取到回输通常需要 22-35 天。对于快速进展期的实体瘤患者，需提前评估治疗窗口。

关联导航

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航
技术平台 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T • CAR-NK • Amtagvi
临床指标 IL-2 辅助 • 淋巴细胞清除预处理 • 新抗原筛选 • ORR获益

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
  • [3] 《实体瘤 TIL 疗法临床路径专家共识（2025 年版）》。
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310705”