“TIL 疗法”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 细胞识别并浸润实体瘤微环境示意图</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 疗法工艺流程：从肿瘤组织获取到体外扩增回输</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别特征
 
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别特征
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 多克隆、广谱肿瘤抗原识别
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆、针对多靶点[[新抗原]]
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 典型剂量
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键组分
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 肿瘤来源的天然 T 细胞
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床获批
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表药物
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (黑色素瘤)
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel)
 
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中提取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工改造的 [[CAR-T疗法]] 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境“实战识别”后的混合 T 细胞群，具备天然的多克隆特性，能同时识别多个已知及未知的[[新抗原]]。由于其强大的肿瘤归巢能力，TIL 被公认为攻克实体瘤的核心技术路径之一。
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的[[过继性细胞免疫治疗]]（ACT）。与人工工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境真实筛选的多克隆 T 细胞群，具备天然识别异质性肿瘤表面多种已知及未知[[新抗原]]的能力。由于其极佳的肿瘤归巢特性，TIL 在[[实体瘤]]攻坚中具有核心临床价值。
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术/活检获取肿瘤组织</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术切取肿瘤样本</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 扩增与筛选</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 提取与高浓度 [[IL-2]] 扩增</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输及免疫重塑</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次输注识别并杀伤肿瘤</span>
 
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
 
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与技术价值评估
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别优势
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标广度优势
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多靶点覆盖：''' 天然 TIL 细胞包含针对多种突变抗原的 TCR。这种多克隆特性使其在应对实体瘤异质性方面优于单靶点疗法，能显著降低免疫逃逸风险。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆覆盖：''' 天然 TIL 具备识别多种突变新抗原的能力。这种异质性识别机制能有效对抗实体瘤的[[免疫逃逸]]，比单靶点 CAR-T 具有更广的抗谱。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''浸润性：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体表达，具有天然的肿瘤归巢倾向。回输后能更有效地穿过基质屏障，浸润至实体瘤内部。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然归巢性：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 CCR5, CXCR3），使其回输后能更高效地穿过血管内皮并浸润至实体瘤深处。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 副作用风险
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床风险管理
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''系统性挑战：''' 治疗流程中必需的非清髓预处理（$LD$）和大剂量 [[IL-2]] 输注会导致严重的骨髓抑制及毛细血管渗漏综合征，临床需严密监护。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效受限于组织获取质量。治疗前需进行清髓性[[淋巴细胞清除]]（LD），且回输后需配合高剂量 [[IL-2]] 维持，可能导致严重的毛细血管渗漏风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 工艺与生产
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化门槛
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''瓶颈因素：''' 对起始肿瘤组织活性依赖度高。细胞扩增倍数需达 $10^3$ 级以上，整个制备周期（约 3-5 周）的稳定性是个性化生产的核心挑战。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化挑战：''' 每个产品都是孤品。体外扩增数量级需达 $10^9$ 至 $10^{11}$，且制备周期较长（通常 3-5 周），对病程进展极快的患者存在应用局限。
 
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== 核心关键关联 ==
 
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 疗法商业化药物。
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获批商业化的 TIL 疗法药物，奠定了 TIL 标准化生产的基础。
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* **[[IL-2]]**：TIL 扩增及体内活性维持必不可少的辅助[[细胞因子]]。
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* **[[IL-2]]**：TIL 疗法不可或缺的动力来源，用于体外扩增及回输后的体内活性维持。
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* **[[新抗原筛选]]**：TIL 的精准性依赖于对肿瘤特异性突变的识别。
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* **[[新抗原筛选]]**：通过分析 TIL 识别的序列，可反向指导个性化[[新抗原疫苗]]的设计。
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* **[[淋巴细胞清除]]**：回输前的关键预处理步骤，旨在清除内源性抑制性细胞。
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* **[[淋巴细胞清除]]**：回输前的预处理环节，是 TIL 细胞在体内实现快速扩增的前提。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
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* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
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* [2] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [3] 《实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与专家共识（2025 修订版）》。
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* [3] 《中国实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与临床实践指南（2025 修订版）》。
  
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T疗法]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2 输注]] • [[淋巴细胞清除]] • [[PD-L1 抑制剂]] • [[肿瘤微环境]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除]] • [[PD-1 联合用药]] • [[新抗原筛选]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心评价
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续时间]] • [[扩增倍数]] • [[毛细血管渗漏风险]]
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续缓解]] • [[肿瘤浸润深度]] • [[毛细血管渗漏风险]]
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:06的版本

TIL 疗法 (TIL Therapy)
TIL 疗法工艺流程：从肿瘤组织获取到体外扩增回输
核心定义 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
识别特征 天然多克隆、针对多靶点新抗原
关键组分 肿瘤来源的天然 T 细胞
代表药物 Amtagvi (Lifileucel)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工工程化修饰的 CAR-T 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境真实筛选的多克隆 T 细胞群，具备天然识别异质性肿瘤表面多种已知及未知新抗原的能力。由于其极佳的肿瘤归巢特性，TIL 在实体瘤攻坚中具有核心临床价值。 

   手术切取肿瘤样本
   →
   TIL 提取与高浓度 IL-2 扩增
   →
   单次输注识别并杀伤肿瘤
TIL 疗法临床特征与应用价值评估
评估维度 临床客观表现与技术特征
靶标广度优势 多克隆覆盖： 天然 TIL 具备识别多种突变新抗原的能力。这种异质性识别机制能有效对抗实体瘤的免疫逃逸，比单靶点 CAR-T 具有更广的抗谱。
肿瘤浸润能力 天然归巢性： TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 CCR5, CXCR3），使其回输后能更高效地穿过血管内皮并浸润至实体瘤深处。
临床风险管理 客观评价： 疗效受限于组织获取质量。治疗前需进行清髓性淋巴细胞清除（LD），且回输后需配合高剂量 IL-2 维持，可能导致严重的毛细血管渗漏风险。
生产转化门槛 个性化挑战： 每个产品都是孤品。体外扩增数量级需达 $10^9$ 至 $10^{11}$，且制备周期较长（通常 3-5 周），对病程进展极快的患者存在应用局限。

核心关键关联

  • **Amtagvi**：全球首款获批商业化的 TIL 疗法药物，奠定了 TIL 标准化生产的基础。
  • **IL-2**：TIL 疗法不可或缺的动力来源，用于体外扩增及回输后的体内活性维持。
  • **新抗原筛选**：通过分析 TIL 识别的序列，可反向指导个性化新抗原疫苗的设计。
  • **淋巴细胞清除**：回输前的预处理环节，是 TIL 细胞在体内实现快速扩增的前提。

参考文献

  • [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
  • [2] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [3] 《中国实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与临床实践指南（2025 修订版）》。
过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏
治疗平台 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T • CAR-NK • 基因编辑T细胞
关键环节 IL-2 辅助 • 淋巴细胞清除 • PD-1 联合用药 • 新抗原筛选
核心评价 ORR • DOR持续缓解 • 肿瘤浸润深度 • 毛细血管渗漏风险
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310703”