“第四代EGFR-TKI研发进展”的版本间的差异

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* [[上海市胸科医院]]：国内肺癌临床研究的核心基地，主持多项国产及进口四代 TKI 的早期临床研究。
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[[Category:研发中药物]]
 
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[[Category:精准医疗前沿]]
 
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2025年12月24日 (三) 00:36的版本

第四代 EGFR-TKI 研发进展跟踪

由于第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）在发生 C797S 顺式突变（Cis）后，临床上尚无标准靶向方案，因此研发能够同时抑制 $Exon 19del/L858R$、$T790M$ 和 $C797S$ 的“第四代抑制剂”成为精准肿瘤学的核心攻效点。

药物代号 开发企业 作用机制 / 靶点特性 临床阶段 核心竞争优势
BLU-945 Blueprint Medicines 高选择性三突变抑制剂（19del/L858R + T790M + C797S） 临床 I/II 期 能够强效抑制三突变，且对野生型 EGFR 具有极高的选择性，副作用较小。
BLU-701 Blueprint Medicines 针对双突变（19del/L858R + C797S）及三突变 临床 I/II 期 具有极佳的血脑屏障穿透能力，适用于伴有脑转移的患者。
BBT-176 Bridge Biotherapeutics 三突变（Triple Mutant）抑制剂 临床 I/II 期 针对 C797S 顺式突变具有强效活性，是首批进入临床的四代药物之一。
BDTX-1535 Black Diamond Therapeutics MasterKey 广谱抑制剂 临床 I 期 除了 C797S，还能覆盖多种罕见的 EGFR 突变及胶质母细胞瘤相关的突变。
DA-4523 DAEWOONG Pharmaceutical 非共价结合四代抑制剂 临床前/I 期 采用创新的非共价结合模式，旨在克服 C797 位点丢失后的结合难题。
SH-1028 南京圣和药业 国产原研高选择性四代 TKI 临床 I 期 中国自主研发，针对奥希替尼耐药后的 C797S 突变表现出良好的初步安全性。
SY-5007 首药控股 强效 EGFR C797S 抑制剂 临床 I 期 优化了药代动力学特性，旨在延长药物在体内的有效浓度时间。

研发难点与挑战

1. 活性与选择性的平衡：在抑制突变型的同时，如何避免对野生型（Wild-type）EGFR 的抑制，以减少皮疹、腹泻等毒副作用。 2. 血脑屏障（BBB）穿透：肺癌患者晚期常伴有脑转移，四代药必须具备优秀的入脑能力。 3. 耐药机制演化：研究发现，四代药使用后可能出现 L718Q 等新的突变位点，需提前布局联合用药。

参考文献


第四代 EGFR-TKI 全球临床试验与招募信息

对于出现 C797S 顺式突变（Cis-mutation）的患者，参加临床试验（Clinical Trials）是目前获取前沿治疗方案的主要途径。以下为全球范围内针对该靶点的主要在研药物及其临床招募详情：

药物代号 NCT 编号 试验阶段 核心入组中心（部分） 招募状态 (Status)
BLU-945 NCT04862780 临床 I/II 期 (SYMPHONY) MD Anderson Cancer Center (美国)
Memorial Sloan Kettering (美国)
上海市胸科医院 (中国)		 正在招募 (Recruiting)
BLU-701 NCT05153408 临床 I/II 期 (HARMONY) Dana-Farber Cancer Institute (美国)
首尔大学医院 (韩国)
广东省人民医院 (中国)		 正在招募 (Recruiting)
BBT-176 NCT04820023 临床 I/II 期 三星首尔医院 (韩国)
延世大学癌症中心 (韩国)		 正在招募 (Recruiting)
BDTX-1535 NCT05252416 临床 I 期 迈阿密大学癌症中心 (美国)
田纳西州肿瘤中心 (美国)		 正在招募 (Recruiting)
SH-1028 NCT04277494 临床 I/II 期 上海交通大学医学院附属胸科医院 (中国)
北京协和医院 (中国)		 正在招募 (Recruiting)
SY-5007 NCT05118711 临床 I 期 中山大学附属肿瘤中心 (中国)
中国医学科学院肿瘤医院 (中国)		 正在招募 (Recruiting)
TBD-001 N/A (临床前) 临床前研究 SinoCellGene 合作实验室 (研发中) 准备中 (Planned)

招募助手使用说明 (Clinical Recruitment Guide)

  • NCT 编号用途：NCT（National Clinical Trial）是由美国国立医学图书馆（NLM）分配的唯一编号。患者或医生可根据此编号在 ClinicalTrials.gov 查询详细的入排标准（Inclusion/Exclusion Criteria）。
  • 筛选条件建议：
  1. 确诊为 非小细胞肺癌（NSCLC）。
  2. 基因检测确认存在 EGFR C797S 突变（通常需提供 NGS 报告）。
  3. 此前接受过第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗且出现进展。

相关中心简介

  • MD Anderson Cancer Center：全球顶尖癌症中心，BLU-945 全球多中心研究的主要牵头单位。
  • 上海市胸科医院：国内肺癌临床研究的核心基地，主持多项国产及进口四代 TKI 的早期临床研究。
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=第四代EGFR-TKI研发进展&oldid=310485”