“塔尔塔韦”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
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<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>塔尔塔韦</strong> | + | <strong>[[塔尔塔韦]]([[Tarlatamab]])</strong>,商品名为<strong>[[Imdelltra]]</strong>,研发代码为<strong>[[AMG 757]]</strong>,是一种首创的(First-in-class)<strong>[[双特异性T细胞衔接器]]([[BiTE]])</strong>。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>治疗领域的“破局者”,[[塔尔塔韦]]通过同时结合肿瘤表面的<strong>[[DLL3]]</strong>抗原和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>受体,强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖[[MHC]]分子的抗原呈递,直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年,随着<strong>[[DeLLphi-304]]</strong>确证性III期研究数据的发布,[[塔尔塔韦]]已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案,并正向一线维持治疗推进。 |
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<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div> | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab (BiTE)·点击展开</div> |
</div> | </div> | ||
<div class="mw-collapsible-content"> | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| − | [Image: | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> |
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;"> | + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Diagram of Tarlatamab BiTE bridging T-cell CD3 and Tumor DLL3]</div> |
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制核心:免疫突触形成</div> | ||
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th> |
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2307489-32-1</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]靶向</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NYJ7 ([[DLL3]])<br>P07766 ([[CD3]])</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~54 kDa</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Amgen]](安进)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BiTE]] (HLE)</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
| − | + | <tr> | |
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">SCLC二线/三线标准治疗</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:强行配对的“分子手铐”</h2> |
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<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | [[塔尔塔韦]]利用半衰期延长([[HLE]])技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点,其2026年明确的药理机制包括: | |
</p> | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抓捕 (Dual Engagement):</strong> | ||
| + | 药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的<strong>[[DLL3]]</strong>(Delta样配体3),另一端结合T细胞表面的<strong>[[CD3ε]]</strong>亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达,这种设计确保了极高的肿瘤特异性。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成:</strong> | ||
| + | 通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞,形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放<strong>[[穿孔素]]</strong>和<strong>[[颗粒酶B]]</strong>,直接裂解肿瘤细胞膜。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T细胞连续杀伤:</strong> | ||
| + | 被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞,还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞,产生“连环杀手”效应,同时诱导多克隆T细胞扩增。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | |||
| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与方案</h2> | ||
| − | <div style="overflow-x: auto; margin: | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> |
| − | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0. | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> |
| − | <tr style="background-color: # | + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026最新数据/方案</th> |
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II期关键研究,10mg剂量组。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR达40%</strong>,mOS 14.3个月,确立后线治疗地位。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期对比标准二线化疗。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">优于[[拓扑替康]],显著延长PFS,成为<strong>二线新标准</strong>。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-303]]</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[PD-1抑制剂]]一线治疗。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步数据显示更深的缓解深度([[DoR]])。</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:阶梯给药与毒性管理</h2> |
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| + | 由于BiTE疗法的特殊机制,[[塔尔塔韦]]的临床管理核心在于平衡疗效与[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])风险: | ||
| + | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药 (Step-up Dosing):</strong> 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量,观察至第8天给予10mg全量,随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS与ICANS监测:</strong> 虽然发生率较CAR-T低,但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时,必要时使用[[托珠单抗]]。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍管理:</strong> 约15-20%患者出现味觉改变(Dysgeusia),这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持,通常不导致停药。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> |
| − | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;"> | + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> |
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLL3]]:</strong> 抑制性Notch配体,SCLC高表达的特异性靶点。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]:</strong> 双特异性T细胞衔接器,无需共刺激信号即可激活T细胞。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[神经内分泌前列腺癌]]([[NEPC]]):</strong> 塔尔塔韦的另一个潜在适应症(DLL3阳性)。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]:</strong> 免疫治疗常见的全身炎症反应,需分级管理。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| + | |||
| + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br> | + | [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[权威点评]:DeLLphi-301研究结果,也是FDA批准该药的基石文献,展示了惊人的40% ORR和持久疗效。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong>Paz-Ares L, et al. ( | + | [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2026 Update).</strong> <em>DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的综述详细对比了BiTE与[[ADC]](如Rova-T)在SCLC中的命运差异,确认了T细胞衔接策略的优越性。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
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<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| − | 塔尔塔韦 · 知识图谱 | + | 塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱 |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] ( | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (抗原)•[[CD3]] (激活)•[[Notch通路]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鲁比替定]] (化疗)•[[Rova-T]] (失败ADC)•[[CAR-T]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应人群</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[铂类耐药SCLC]]•[[神经内分泌癌]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用监测</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]]•[[ICANS]]•[[味觉障碍]]•[[淋巴细胞减少]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2026年2月2日 (一) 20:20的版本
塔尔塔韦(Tarlatamab),商品名为Imdelltra,研发代码为AMG 757,是一种首创的(First-in-class)双特异性T细胞衔接器(BiTE)。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)治疗领域的“破局者”,塔尔塔韦通过同时结合肿瘤表面的DLL3抗原和T细胞表面的CD3受体,强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖MHC分子的抗原呈递,直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年,随着DeLLphi-304确证性III期研究数据的发布,塔尔塔韦已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案,并正向一线维持治疗推进。
分子机制:强行配对的“分子手铐”
塔尔塔韦利用半衰期延长(HLE)技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点,其2026年明确的药理机制包括:
- 双重抓捕 (Dual Engagement): 药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的DLL3(Delta样配体3),另一端结合T细胞表面的CD3ε亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达,这种设计确保了极高的肿瘤特异性。
- 免疫突触形成: 通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞,形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放穿孔素和颗粒酶B,直接裂解肿瘤细胞膜。
- T细胞连续杀伤: 被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞,还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞,产生“连环杀手”效应,同时诱导多克隆T细胞扩增。
2026核心临床证据与方案
| 试验名称 | 2026最新数据/方案 | 临床意义 |
|---|---|---|
| DeLLphi-301 | II期关键研究,10mg剂量组。 | ORR达40%,mOS 14.3个月,确立后线治疗地位。 |
| DeLLphi-304 | III期对比标准二线化疗。 | 优于拓扑替康,显著延长PFS,成为二线新标准。 |
| DeLLphi-303 | 联合PD-1抑制剂一线治疗。 | 初步数据显示更深的缓解深度(DoR)。 |
2026治疗策略:阶梯给药与毒性管理
由于BiTE疗法的特殊机制,塔尔塔韦的临床管理核心在于平衡疗效与细胞因子释放综合征(CRS)风险:
- 阶梯给药 (Step-up Dosing): 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量,观察至第8天给予10mg全量,随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。
- CRS与ICANS监测: 虽然发生率较CAR-T低,但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时,必要时使用托珠单抗。
- 味觉障碍管理: 约15-20%患者出现味觉改变(Dysgeusia),这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持,通常不导致停药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ahn MJ, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]:DeLLphi-301研究结果,也是FDA批准该药的基石文献,展示了惊人的40% ORR和持久疗效。
[2] Paz-Ares L, et al. (2026 Update). DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice. Journal of Thoracic Oncology.
[学术点评]:2026年的综述详细对比了BiTE与ADC(如Rova-T)在SCLC中的命运差异,确认了T细胞衔接策略的优越性。