“艾扎鲁单”的版本间的差异

来自医学百科
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[艾扎鲁单]]</strong>（<strong>[[Valemetostat]]</strong>；商品名：<strong>[[Ezharmia]]</strong> / <strong>[[エザルミア]]</strong>；研发代号：<strong>[[DS-3201]]</strong>）是由 <strong>[[第一三共]]</strong> 开发的全球首个（First-in-class）口服 <strong>[[EZH1/2 双重抑制剂]]</strong>。该药通过同时阻断组蛋白甲基转移酶 EZH1 和 EZH2，精准调节 <strong>[[表观遗传]]</strong> 信号，主要用于治疗复发或难治性（R/R）<strong>[[成人 T 细胞白血病/淋巴瘤]]</strong>（ATL）和 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（PTCL）。因其在极难治性淋巴瘤领域的突破性贡献，艾扎鲁单于 2026 年 1 月荣获日本“<strong>[[内阁总理大臣奖]]</strong>”。
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             <strong>[[艾扎鲁单]]</strong>（<strong>[[Valemetostat]]</strong>；商品名：<strong>[[Ezharmia]]</strong>；研发代号：<strong>[[DS-3201]]</strong>）是由 <strong>[[第一三共]]</strong> 研发的一种全球首创（First-in-class）口服强效 <strong>[[EZH1/2 双重抑制剂]]</strong>。作为表观遗传学药物的里程碑，该药通过同时阻断组蛋白甲基转移酶 EZH1 和 EZH2，精准调节 <strong>[[组蛋白 H3]]</strong> 的甲基化水平，从而重塑基因表达谱并抑制肿瘤。因其在攻克极难治性 <strong>[[成人 T 细胞白血病/淋巴瘤]]</strong>（ATL）中的卓越贡献，艾扎鲁单于 2026 年 1 月荣获日本第 10 届“<strong>[[内阁总理大臣奖]]</strong>”。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾扎鲁单 (Valemetostat)</div>
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             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾扎鲁单 (Valemetostat)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ezharmia · 全球首款 EZH1/2 双抑剂 · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ezharmia · 全球首款双重 EZH 抑制剂</div>
 
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
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                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
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                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Valemetostat]] [[Tablet]]<br>100mg / 50mg</div>
 
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                </div>
 
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 第一三共 (Daiichi Sankyo)</div>
 
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            </div>
 
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第28行： 第19行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表观遗传调节剂 / 小分子</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表观遗传学调节剂</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">日本已上市 (2022/2024)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PMDA 已获批 (2022)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">R/R ATL & R/R PTCL</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">R/R ATL & PTCL</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">200 mg (每日一次)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐剂量</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px;">$C_{26}H_{34}ClN_{3}O_{4}$</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px;">200 mg (空腹)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第42行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双靶点阻断重塑基因图谱</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重阻断的“协同演进”</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         艾扎鲁单通过抑制 <strong>[[Polycomb Repressive Complex 2]]</strong>（PRC2）的催化亚基，逆转肿瘤细胞的免疫逃逸和增殖：
+
         艾扎鲁单通过靶向 <strong>[[Polycomb Repressive Complex 2]]</strong> (PRC2) 复合物的催化活性，恢复肿瘤抑制因子的功能。其核心优势在于能够同时解决“代偿性补偿”问题：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 H3K27 三甲基化：</strong> EZH1/2 负责在 <strong>[[组蛋白 H3]]</strong> 的第 27 位赖氨酸上添加甲基。过度甲基化（$H3K27me3$）会沉默抑癌基因。艾扎鲁单通过抑制这一过程，实现基因重表达。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截组蛋白甲基化：</strong> 组蛋白 H3K27 的三甲基化（$H3K27me3$）会导致抑癌基因的表观遗传沉默。反应式为：$$H3K27 \xrightarrow{EZH1/2} H3K27me3$$ 艾扎鲁单通过降低 $H3K27me3$ 载量，使被封闭的基因“重新开启”。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服单靶点代偿：</strong> 与仅抑制 EZH2 的药物（如他泽司他）不同，艾扎鲁单同时抑制 <strong>[[EZH1]]</strong>。研究发现，当 EZH2 被抑制时，EZH1 会产生代偿作用维持肿瘤生长，双重抑制能更彻底地清除恶性细胞。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同：</strong> 相比第一代单靶点 EZH2 抑制剂，艾扎鲁单增加了对 <strong>[[EZH1]]</strong> 的抑制。研究表明，在单纯抑制 EZH2 后，EZH1 常会上调以补偿其活性，而双重抑制能更彻底地封锁这一耐药路径。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导凋亡与分化：</strong> 通过改变染色质结构，艾扎鲁单使肿瘤细胞失去干性特征，向正常分化方向转变或直接进入程序性死亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导白血病细胞凋亡：</strong> 在 ATL 患者中，HTLV-1 病毒常驱动 EZH 通路异常。该药通过重塑染色质结构，诱导恶性 T 细胞进入细胞周期阻滞。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：从成人 T 细胞白血病到 T 细胞淋巴瘤</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对侵袭性淋巴瘤的突破</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究代号/样本</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">疗效表现 (ORR)</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">批准/荣誉状态</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位与荣誉</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R/R ATL]]</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R/R ATL]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pivotal Phase 2 (Japan)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pioneer Study (n=17)</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>48%</strong> (含 20% CR)</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>48%</strong> (含 20% CR)</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2022 年 9 月全球首批。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2022年日本首批。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
第80行： 第71行：
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">VALENTINE-PTCL01</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">VALENTINE-PTCL01</td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>43.7%</strong></td>
 
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>43.7%</strong></td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2024 年 6 月日本获批第二项适应症。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2024年日本适应症获批。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[全球布局]]</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[全谱系荣誉]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA/EMA ODD 认定</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">表观遗传药物标杆</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在进行多中心研究</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续的高应答质量</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 年 1 月获日本内阁总理大臣奖。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>2026年荣获内阁总理大臣奖</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用建议：安全性监测与用药要点</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用建议：安全性监测要点</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方式：</strong> 推荐剂量为 <strong>200 mg</strong>，每日一次。必须在 <strong>[[空腹状态]]</strong>（餐前 1 小时或餐后 2 小时）服用，食物会显著降低药物吸收。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 艾扎鲁单最常见的副作用包括 <strong>[[血小板减少]]</strong>、贫血及中性粒细胞减少。需在治疗前三个周期每周复查血常规。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[血小板减少]]</strong>（44.4%）、贫血（27.1%）和中性粒细胞减少。需定期监测血常规，必要时调整剂量。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊毒性：</strong> 约 25% 的患者会出现 <strong>[[味觉障碍]]</strong> (Dysgeusia)，应提前告知患者并关注其营养摄入。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍：</strong> 约 25% 的患者会出现味觉异常（Dysgeusia），应在用药前告知患者以提升依从性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药禁忌：</strong> 药物必须在 <strong>[[空腹状态]]</strong>（餐前 1 小时或餐后 2 小时）服用，食物会显著影响其吸收曲线。</li>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊提醒：</strong> 艾扎鲁单具有潜在的生殖毒性，育龄期男女在治疗期间及停药后两周内均应采取有效避孕措施。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
+
     <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
−
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
+
             表观遗传靶向治疗 · 知识图谱导航
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EZH2]]</strong>：人类基因组中最重要的组蛋白甲基转移酶之一，负责沉默基因。</div>
 
−
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[成人 T 细胞白血病]] (ATL)</strong>：由 HTLV-1 病毒引起的一种极具侵袭性的 T 细胞恶性肿瘤。</div>
 
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[他泽司他]] (Tazverik)</strong>：全球首个获批的 EZH2 抑制剂，但艾扎鲁单通过双重抑制展示了更强的清除力。</div>
 
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第一三共]]</strong>：凭借该药和 ADC 系列（如 Enhertu），确立了其在 2026 年全球抗肿瘤药领域的领先地位。</div>
 
 
         </div>
 
         </div>
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    </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">全球主力</td>
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">权威评价与学术引用</span>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[艾扎鲁单]] (Ezharmia) • [[他泽司他]] (Tazverik) • [[林罗司他]]</td>
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            </tr>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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            [1] <strong>Daiichi Sankyo Press Release (2026).</strong> <em>Japan Honors EZHARMIA with Prime Minister’s Award for Epigenetic Innovation.</em> <strong>[Official Update]</strong>.<br>
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">国产阵营</td>
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            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该奖项肯定了艾扎鲁单在解决长期以来极难治性 T 细胞淋巴瘤方面的开创性成果。</span>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[泽美妥司他]] (SHR2554) • [[海曲替尼]] (研发中)</td>
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        </p>
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            </tr>
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            <tr>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">核心技术</td>
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            [2] <strong>The Lancet Oncology (2024).</strong> <em>Valemetostat for relapsed/refractory PTCL: Results from VALENTINE-PTCL01 study.</em><br>
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                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[EZH1/2 双重抑制]] • [[H3K27me3 调控]] • [[PRC2 复合物精准打击]]</td>
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            <span style="color: #475569;">[视角]：该研究确立了双重抑制剂在多种 PTCL 亚型中的通用疗效。</span>
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         </p>
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         </table>
 
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2026年1月22日 (四) 15:38的最新版本

艾扎鲁单（Valemetostat；商品名：Ezharmia；研发代号：DS-3201）是由 第一三共 研发的一种全球首创（First-in-class）口服强效 EZH1/2 双重抑制剂。作为表观遗传学药物的里程碑，该药通过同时阻断组蛋白甲基转移酶 EZH1 和 EZH2，精准调节 组蛋白 H3 的甲基化水平，从而重塑基因表达谱并抑制肿瘤。因其在攻克极难治性 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中的卓越贡献，艾扎鲁单于 2026 年 1 月荣获日本第 10 届“内阁总理大臣奖”。

艾扎鲁单 (Valemetostat)
Ezharmia · 全球首款双重 EZH 抑制剂
核心靶点 EZH1 & EZH2
药物分类 表观遗传学调节剂
批准状态 PMDA 已获批 (2022)
主要适应症 R/R ATL & PTCL
给药方式 口服 (每日一次)
推荐剂量 200 mg (空腹)

药理机制：双重阻断的“协同演进”

艾扎鲁单通过靶向 Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 复合物的催化活性，恢复肿瘤抑制因子的功能。其核心优势在于能够同时解决“代偿性补偿”问题：

  • 拦截组蛋白甲基化： 组蛋白 H3K27 的三甲基化（$H3K27me3$）会导致抑癌基因的表观遗传沉默。反应式为：$$H3K27 \xrightarrow{EZH1/2} H3K27me3$$ 艾扎鲁单通过降低 $H3K27me3$ 载量，使被封闭的基因“重新开启”。
  • 双靶点协同： 相比第一代单靶点 EZH2 抑制剂，艾扎鲁单增加了对 EZH1 的抑制。研究表明，在单纯抑制 EZH2 后，EZH1 常会上调以补偿其活性，而双重抑制能更彻底地封锁这一耐药路径。
  • 诱导白血病细胞凋亡： 在 ATL 患者中，HTLV-1 病毒常驱动 EZH 通路异常。该药通过重塑染色质结构，诱导恶性 T 细胞进入细胞周期阻滞。

临床矩阵：针对侵袭性淋巴瘤的突破

适应症领域 研究代号/样本 客观缓解率 (ORR) 临床地位与荣誉
R/R ATL Pioneer Study (n=17) 48% (含 20% CR) 2022年日本首批。
R/R PTCL VALENTINE-PTCL01 43.7% 2024年日本适应症获批。
全谱系荣誉 表观遗传药物标杆 持续的高应答质量 2026年荣获内阁总理大臣奖

临床应用建议：安全性监测要点

  • 血液学毒性： 艾扎鲁单最常见的副作用包括 血小板减少、贫血及中性粒细胞减少。需在治疗前三个周期每周复查血常规。
  • 特殊毒性： 约 25% 的患者会出现 味觉障碍 (Dysgeusia)，应提前告知患者并关注其营养摄入。
  • 给药禁忌： 药物必须在 空腹状态（餐前 1 小时或餐后 2 小时）服用，食物会显著影响其吸收曲线。
           表观遗传靶向治疗 · 知识图谱导航
全球主力 艾扎鲁单 (Ezharmia) • 他泽司他 (Tazverik) • 林罗司他
国产阵营 泽美妥司他 (SHR2554) • 海曲替尼 (研发中)
核心技术 EZH1/2 双重抑制 • H3K27me3 调控 • PRC2 复合物精准打击
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