P40

       ⚠️ 这是一个多义词条。本文包含以下两个医学概念：

• 含义一（病理学）：作为 ΔNp63 蛋白的 P40，用于肺癌诊断。
• 含义二（免疫学）：作为 IL-12/IL-23 亚基的 p40 (IL-12B)，涉及自身免疫病治疗。

1. P40 (ΔNp63)：病理诊断标志物

在病理诊断中，P40 特指识别 TP63 基因 ΔNp63 异构体的抗体。它是诊断鳞状细胞癌（SCC）的“金标准”标志物。与泛 p63 抗体相比，P40 具有极高的特异性，极少在肺腺癌中表达，因此被广泛用于非小细胞肺癌（NSCLC）的精准分型。

P40 (ΔNp63)

Pathology Marker (点击展开)

                   P40核阳性染色

鳞癌核阳性

靶蛋白	ΔNp63
应用领域	肺鳞癌 鉴别
特异性	极高 (>98%)

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2. p40 (IL-12B)：免疫细胞因子亚基

在免疫学中，p40 通常指 IL-12B 基因编码的蛋白质（分子量 40 kDa）。它是细胞因子 IL-12 和 IL-23 共有的亚基（IL-12 由 p40+p35 组成，IL-23 由 p40+p19 组成）。p40 在诱导 Th1 和 Th17 免疫反应中起关键作用，是治疗银屑病、克罗恩病等自身免疫性疾病的重要药物靶点。

IL-12B / p40

Cytokine Subunit (点击展开)

                   IL-12与IL-23共享p40亚基

IL-12 与 IL-23 的共享基石

基因符号	IL12B
分子量	40 kDa
所属复合物	IL-12, IL-23
主要药物	乌司奴单抗 (Ustekinumab)
相关疾病	银屑病, 克罗恩病

免疫学机制：连接先天与适应性免疫

p40 亚基是由激活的树突状细胞（DC）和巨噬细胞分泌的。它在免疫调节中具有“一石二鸟”的作用：

• 组成 IL-12 (p40 + p35)： 诱导 Th1 细胞分化，促进 IFN-γ 产生，主要增强细胞免疫，对抗胞内病原体和肿瘤。
• 组成 IL-23 (p40 + p19)： 维持 Th17 细胞的存活和扩增，产生 IL-17，在自身免疫性炎症（如牛皮癣、肠炎）中起核心致病作用。

靶向治疗：乌司奴单抗

由于 p40 是 IL-12 和 IL-23 的共有亚基，靶向 p40 可以同时阻断这两条炎性通路。
乌司奴单抗（Ustekinumab，商品名：喜达诺）是一种抗 p40 单克隆抗体。通过结合 p40 亚基，它阻止了 IL-12 和 IL-23 与细胞表面的受体（IL-12Rβ1）结合，从而治疗中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。

       综合参考文献
       

[1] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[病理学]：确立了 P40 (ΔNp63) 在肺癌诊断中的金标准地位。

[2] Oppmann B, et al. (2000). Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity.
[免疫学]：发现了 p40 是 IL-12 和 IL-23 的共享亚基，解释了为什么靶向 p40 能同时抑制两条通路。